Trotz vieler Fortschritte gehört Lungenkrebs nach wie vor zu den tödlichsten. Um diese Geißel zu bekämpfen, arbeiten viele medizinische Teams derzeit an der Entwicklung eines therapeutischen Impfstoffs, der die Krankheit bekämpfen oder ihr Wiederauftreten verhindern kann. Update zu diesem vielversprechenden, aber verstreuten Forschungspfad.

In Frankreich sterben jedes Jahr mehr als 22.000 Männer und fast 6.500 Frauen an Lungenkrebs. Das Management basiert hauptsächlich auf Chirurgie , Chemo- und Strahlentherapie sowie auf dem Einsatz zielgerichteter Therapien und immuntherapeutischer Wirkstoffe. Aber auch andere Wege werden erforscht, darunter die Entwicklung eines therapeutischen Impfstoffs.

Die Herausforderungen eines Krebsimpfstoffs

Obwohl schwer umzusetzen, scheint das Prinzip eines therapeutischen Impfstoffs gegen Krebs recht einfach zu sein. Der Begriff "therapeutischer Impfstoff" soll einen Impfstoff bedeuten, der die Krankheit bekämpfen und nicht verhindern kann. Unser Immunsystem verfügt über Abwehrmechanismen gegen Krebszellen, aber diese Waffen funktionieren nicht immer gut genug, um die Bildung eines Tumors zu verhindern, entweder weil die Immunabwehr geschwächt ist oder der Tumor es schafft, das System nicht zu alarmieren.

Angesichts dieser Probleme besteht die Idee darin, erfolgreich zu sein:

  • Stimulieren Sie die Gesamtaktivität des Immunsystems, ohne den Tumor anzugreifen. In diesem Fall ist die Verwendung von Zytokinen (wie Interferon alpha) oder auch Injektionen von Anti-Tuberkulose Impfstoff (BCG) in hohen Dosen (im Fall von Blasenkrebs ), um die Proliferation von Immunzellen zu stimulieren und das Risiko verringern Wiederauftreten
  • Schalte die Immunantwort frei. Vereinfacht kann man sagen, dass die Krebszelle in der Lage ist, die Wachsamkeit des Immunsystems zu täuschen, indem sie die Aktivierung der Soldaten der Immunität (T-Lymphozyten) hemmt. Neue Immuntherapien gegen Krebs können nun auf diese wichtigen Modulatoren der Immunität abzielen (wir sprechen auch von „immunologischen Checkpoints“). Heute werden hauptsächlich zwei Kategorien von Medikamenten untersucht: Anti-CTLA-4 und Anti-PD-1/Anti-PD-L1. Letztere sind besonders vielversprechend und einer dieser Wirkstoffe wurde gerade für Lungenkrebs zugelassen.
  • Wecken Sie eine Immunantwort speziell gegen Krebszellen. In diesem Fall basiert die Strategie darauf, einen Teil der Tumorzellen so zu modifizieren, dass sie eine Immunantwort auslösen, oder die Immunzellen so zu modifizieren, dass sie aggressiver gegenüber dem Tumor sind.

Aber wir konzentrieren uns hier auf den letzteren Fall, für den wir von einem therapeutischen Impfstoff sprechen können.

Vielversprechende therapeutische Impfstoffe

Bereits 1998 zeigten die Teams von Prof. Zitvogel vom Institut Gustave Roussy und von Dr. Amigorena vom Institut Curie die immunstimulierende Rolle kleiner Vesikel, sogenannter "Exosomen", die in Immunzellen, dendritischen Zellen, enthalten sind.

Basierend auf diesen besonderen Eigenschaften entwickelten die Forscher ein Impfstofftherapieprotokoll. Sie nahmen daher einem Patienten mit inoperablem Lungenkrebs Blut und extrahierten Zellen, die Monozyten genannt werden, die in dendritische Zellen umgewandelt werden. Aus diesen spezialisierten Zellen gewinnen die Forscher die Exosomen, die mit tumorspezifischen Elementen des Patienten in Kontakt gebracht werden und an deren Oberfläche haften. Diese "geladenen" Exosomen können die natürlichen Abwehrkräfte stimulieren und werden dem Patienten dann wieder injiziert, um ihm bei der Bekämpfung seines Tumors zu helfen. Dieser Impfstoff wird für jeden Patienten hergestellt.

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Nach ermutigenden Vorstudien wurde am Institut Gustave Roussy und am Institut Curie eine klinische Studie namens "Dex2" eröffnet. Es umfasst 41 Patienten mit fortgeschrittenem inoperablem Lungenkrebs, die noch keine begonnen haben Chemotherapie (oder sich in den ersten 4 Zyklen befinden). Die Hoffnung besteht darin, dass sich die Krankheit stabilisiert oder sogar zurückbildet, um vielleicht den Krebs, der bis dahin nicht operabel war, operabel zu machen. Darüber hinaus könnte dieselbe Strategie in Zukunft auch auf andere Krebsarten wie angewendet werden Prostatakrebs , Nierenkrebs oder Melanom .

Auch wenn die aktive Immuntherapie gegen Krebs noch in den Kinderschuhen steckt, ist sie dennoch eine Forschungsrichtung, die viele Teams mobilisiert. Ebenfalls am Gustave Roussy Institut hat das Team von Fathia Mami-Chouaib zwei spezifische Antigene bestimmter Lungenkrebsarten identifiziert, von denen eines bald in präklinischen Versuchsmodellen eingesetzt werden könnte.

Therapeutische Impfstoffe gegen Lungenkrebs: Durchschlagendes Versagen

Forscher des University Medical Center der Baylor University (Dallas - USA) nahmen Patienten Krebszellen, in die sie ein Gen namens GM-CSF (für Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor) einfügten. Nach der Reinigung werden diese gentechnisch veränderten Tumorzellen dem Patienten wieder injiziert. Dank des eingefügten Gens produzieren sie ein bestimmtes Protein, ein echtes Warnsignal für unsere natürlichen Abwehrkräfte. Im Einsatz greift das Immunsystem diese veränderten Zellen an, aber ein wenig kurzsichtig zerstört es auch alle Tumorzellen. Jenseits der Theorie schienen die Ergebnisse vielversprechend, jedoch an einer sehr kleinen Patientengruppe. Der Impfstoff namens GVAX wurde von einem Biotechnologieunternehmen gekauft, selbst gekauft, dann gekauft... und die Ergebnisse bei anderen Krebsarten scheinen den anfänglichen Optimismus der Forscher zu dämpfen.

Denn alle diese Tests sind noch lange nicht von Erfolg gekrönt. Daher hatte das GSK-Labor eine Phase-3-Studie (theoretisch der letzte Schritt vor der Markteinführung) durchgeführt, um die Wirksamkeit der Anti-Krebs-Immuntherapie durch spezifisches Antigen (ASCI) zu bewerten, das genau auf das Tumorantigen MAGE-3 abzielt. Einschließlich bereits wegen Lungenkrebs operierter Patienten zielte diese Studie darauf ab, die Wirkung dieses Impfstoffs auf die Rezidivprophylaxe zu untersuchen. Nach sehr ermutigenden vorläufigen Ergebnissen0 wurde diese Studie fortgesetzt, aber die Ergebnisse zeigten keinen Nutzen dieses Medikaments. Das Labor hat beschlossen, die Entwicklung dieses Projekts einzustellen1.

Cimavax: der mysteriöse kubanische Impfstoff gegen Lungenkrebs

Der Impfstoff CimaVax ist das Produkt der kubanischen medizinischen Forschung und insbesondere des Zentrums für Molekulare Immunologie in Havanna und wurde an mehr als 5.000 Patienten auf der ganzen Welt (einschließlich 1.000 in Kuba) getestet. Es wäre sehr kostengünstig herzustellen (ca. 1 US-Dollar) und Studien berichteten über wenige Nebenwirkungen2. Das Prinzip ist, dass dieser Impfstoff es Menschen ermöglicht, Antikörper gegen bestimmte Wachstumsfaktoren von Tumorzellen (anti-egf) zu produzieren. Theoretisch könnte der Impfstoff daher eine therapeutische Wirkung bei bereits betroffenen Personen und eine präventive Wirkung bei Personen in Remission oder mit hohem Lungenkrebsrisiko kombinieren. Für dieses Produkt sind Vereinbarungen zum Testen in den Vereinigten Staaten und in mehreren europäischen Ländern aktiv.

Mehrere Studien haben gezeigt, dass diese Verbindung im Hinblick auf das Überleben wirksam ist, auch wenn diese Ergebnisse überraschenderweise davon abhängig zu sein scheinen, dass der Patient unter 60 Jahre alt ist3,14,15. Derzeit werden in verschiedenen Ländern Tests durchgeführt, um diese Ergebnisse zu bestätigen und zu wissen, wie diese neue Waffe im Kampf gegen Lungenkrebs integriert werden kann (für welche Patienten sollte sie reserviert werden? Soll sie mit einer Chemotherapie kombiniert werden? Ist sie mehr oder weniger wirksam?) als die bereits verfügbaren Behandlungen?...).

 

Der beste Impfstoff gegen Lungenkrebs ist mittlerweile die Raucherentwöhnung. Der Tabak ist für über 80 % der Lungenkrebserkrankungen verantwortlich. Wenn auch Sie sich entscheiden, sich von Zigaretten zu befreien, entdecken Sie unseren Bereich, der ganz der Raucherentwöhnung gewidmet ist .