Fast einer von 300 Menschen ist gegen HIV geschützt und erreicht nie das AIDS-Stadium. Seit fast 20 Jahren mobilisieren Forscher, um das Geheimnis dieser Immunität zu lüften, in der Hoffnung, sie in Behandlungen oder Impfstoffen zu reproduzieren. Heute ist dieser Mechanismus teilweise aufgeklärt.

Warum entwickeln manche mit HIV infizierten Menschen nie AIDS? Eine groß angelegte genetische Analyse legt nahe, dass die Antwort in der Struktur eines Proteins liegt, das dem Immunsystem hilft, infizierte Zellen zu identifizieren und abzutöten.

Entdecken Sie das Geheimnis der HIV-Controller

hiv controller

Seit fast 20 Jahren ist bekannt, dass eine kleine Minderheit - fast jeder 300. Mensch - der HIV-Infizierten ohne Behandlung auf natürliche Weise in der Lage ist, HIV zu bekämpfen. Ihr Immunsystem ist in der Lage, die Viruslast auf einem sehr niedrigen Niveau zu halten und so die Entwicklung der Krankheit zu verhindern. Diese Patienten "HIV-Controller" sind Gegenstand aller Aufmerksamkeiten von Forschern, die versuchen, das Geheimnis ihres Schutzes zu lüften, um es in Behandlungen und / oder Impfstoffen zu reproduzieren.

Um die genetischen Variationen zu identifizieren, die dieser erstaunlichen Fähigkeit zugrunde liegen, hat Pr. Florence Pereyra vom Ragon Institute 2006 die internationale Studie HIV Controllers (gestartet http://www.hivcontrollers.org/ ). Ihr Ziel: 1.000 Patienten mit dieser Fähigkeit einzuschließen durch medizinische Kliniken oder Forschungsinstitute auf der ganzen Welt. Dieses anfängliche Ziel wurde 2008 auf 2.000 Patienten angehoben und derzeit nehmen mehr als 1.500 daran teil. Dank der Mobilisierung dieser Patienten haben wir gerade einen der Schlüssel zu ihrer Immunität aufgeklärt.

Identifizieren Sie eine Handvoll Nukleotide unter drei Milliarden

Mehr als tausend Menschen, die von dieser Immunität profitieren, und 2.600 HIV-positive Patienten wurden rekrutiert. Durch den groß angelegten Vergleich der Genome der beiden Gruppen gelang es den Forschern, 300 an dieser Immunität beteiligte Stellen zu lokalisieren, die sich alle auf Chromosom 6 befinden, insbesondere in der Region, in der sich die Gene des befinden HLA-Systems . Dieser Histokompatibilitätskomplex vereint alle Mechanismen, die am Nachweis und der Produktion von Antigenen beteiligt sind, den Molekülen, die eine Reaktion des Immunsystems auslösen.

Bei weiterer Analyse der Ergebnisse sank die Zahl der beteiligten Stellen auf 4, aber die Forscher konnten nicht sagen, ob diese Bereiche direkt an der Kontrolle der Viruslast beteiligt waren oder sich einfach in der Nähe der beteiligten Faktoren befanden.Da die Sequenzierung dieser Bereiche bei allen Patienten nicht möglich ist möglich, ermöglichte eine originelle Methode, die auf einer vorherigen Abbildung des HLA-Systems beruhte, die tatsächlichen Unterschiede aufzuzeigen. Ergebnis: Innerhalb des HLA-b-Proteins identifizierten die Forscher die Variationen, die nur 5 Aminosäuren umfassen. Diese Variationen wären für den Aufbau einer Immunität gegen HIV unerlässlich.

Das HLA-b-Protein ist essentiell für den Prozess, bei dem das Immunsystem mit Viren infizierte Zellen erkennt und zerstört. Normalerweise fängt HLA-b Segmente viraler Proteine, sogenannte Peptide, und transportiert sie zur Zellmembran. Dieser Prozess markiert die Zellen als infiziert und signalisiert den Killerzellen des Immunsystems, den T-Lymphozyten, schnell zu handeln.

Ein wichtiger Schritt zu einer neuen Therapiestrategie

Eine frühere südafrikanische Studie hatte bereits HLA-b bei HIV-Controllern in Verbindung gebracht, aber die Studie des Ragon Institute bestätigt, dass dies tatsächlich das wichtigste Protein in diesem Immunsystem ist. „Wir stellen fest, dass von den drei Milliarden Nukleotiden, aus denen das menschliche Genom besteht, nur eine Handvoll Aminosäuren zwischen Patienten unterscheiden können, die trotz einer HIV-Infektion gesund bleiben, und solchen, die ohne Behandlung an AIDS erkranken“, sagt Bruce Walker, Direktor des Ragon Institute und Co-Autor der Studie.

Aber wie wirken sich diese Variationen auf die Art und Weise aus, in der das HLA-b-Protein dem Immunsystem die viralen Peptide von HIV präsentiert? Haben diese kleinen Veränderungen einen Einfluss auf die Form und Struktur des HLA-b-Proteins und damit auf die Präsentation viraler Peptide gegenüber Killerzellen? Dies muss noch geklärt werden, bevor es in therapeutische Fortschritte umgesetzt werden kann, wie Professor Walker anerkennt: „HIV enthüllt langsam seine Geheimnisse, und hier ist ein weiteres. Zu verstehen, wie eine wirksame Immunantwort gegen HIV aufgebaut wird, ist eine große Sache ein wichtiger Schritt, um diese Reaktion in einem Impfstoff nachbilden zu können. Aber es ist noch ein weiter Weg, bis wir dies in eine Behandlung für Infizierte und in einen präventiven Impfstoff übersetzen können, aber wir haben trotzdem einen großen Schritt gemacht.".