Die Forschung hat zur Entwicklung neuer Behandlungsmethoden für rheumatoide Arthritis geführt, die das Gesicht der Krankheit verändert haben. Angesichts dieses entzündlichen Rheumatismus sind Ärzte nun gewappnet, um Patienten ein fast normales Leben zu bieten, aber noch keine wirkliche "Heilung".

Die rheumatoide Arthritis (RA) betrifft zwischen 0,3% und 0,5% der französischen Bevölkerung. Diese Autoimmunerkrankung zerstört allmählich Knorpel und Knochen, was zu Steifheit, Schwellung und chronischen Schmerzen in den Gelenken führt. Schlecht behandelt kann es sich zu einem echten Handicap entwickeln, das alle Handlungen des täglichen Lebens erschwert. Um dies zu vermeiden, ist es wichtig, dies frühzeitig zu diagnostizieren und zu behandeln. Jüngste Fortschritte in der Forschung haben eine frühere und die Behandlung Entwicklung neuer Behandlungen ermöglicht, die Gelenkschäden begrenzen. Andere sind in Arbeit.

Rheumatoide Arthritis: neue therapeutische Ziele

Die DMARDs der konventionellen rheumatoiden Arthritis (RA) spielen eine große Rolle bei der Behandlung, das am häufigsten verschriebene Medikament ist Methotrexat. Doch vor einigen Jahren gelang der Forschung mit dem Erfolg von Biotherapien, insbesondere, ein großer Durchbruch Anti-TNF-alpha. Mit diesen neuen Therapien begnügen wir uns nicht mehr mit der Linderung der Symptome, sondern können jetzt eine Gelenkzerstörung vermeiden. Der Kranke kann nicht auf Heilung hoffen, sondern auf eine mehr oder weniger anhaltende Remission (Stopp des Fortschreitens der Gelenkzerstörung, Fehlen von Entzündungszeichen).

TNF-Alphablocker verstehen

T-Zellen und andere Immunzellen im Körper sezernieren Proteine. Unter diesen Proteinen wurden Zytokine als wichtige chemische Mediatoren der Gelenkentzündung und -zerstörung identifiziert. Einige dieser Zytokine (die wichtigsten sind TNF-alpha und IL-1) waren Gegenstand der Forschung und haben zu mehreren Medikamenten geführt, die ihre Wirkung blockieren, darunter das berühmte Anti-TNF-alpha. Derzeit gibt es fünf Anti-TNF-alpha.

Manche Menschen jedoch nur teilweise TNF-Alpha-Blocker reagieren oder gar nicht auf. Daher war es notwendig, ein neues therapeutisches Ziel zu erforschen, das in B-Lymphozyten gefunden wurde, einer weiteren im Körper vorhandenen Immunzelle, die für Entzündungsreaktionen verantwortlich ist. Es wurden zwei Medikamente entwickelt, die die Wirkung von B-Lymphozyten blockieren, sie wirken als Inhibitoren dieser Lymphozyten:

  • Die Rituximab ( Mabthera wirksam gegen bestimmte Autoimmunerkrankungen erwiesen, einschließlich RA.
  • Abatacept ( Orencia ®) verhindert die Aktivierung der T-Lymphozyten, indem es den Kontakt zwischen den T-Lymphozyten und anderen Zellen des Immunsystems blockiert.

Die Wirkung von B-Lymphozyten verstehen

Zwei Hauptakteure bei Entzündungs- und Autoimmunreaktionen sind der T-Lymphozyten und der B-Lymphozyten (auch weiße Blutkörperchen genannt). Diese Zellen kommunizieren miteinander, senden und empfangen aber auch Signale von anderen Zellen. Indem wir sie an der Kommunikation hindern, hoffen wir zu , die Entzündungsmechanismen blockieren oder zu verlangsamen.

Der therapeutische Impfstoff

Ein therapeutischer Impfstoff wurde entwickelt und getestet: Er hat bei Tieren sehr positive Ergebnisse gezeigt. Im Gegensatz zu Biotherapien, die Zytokine (einschließlich TNF-alpha) durch die Injektion von Antikörpern blockieren künstlich aus Säugerzellen oder Bakterien hergestellten, besteht die Idee des Impfstoffs darin, den Körper dazu zu bringen, eigene Antikörper gegen TNF-alpha zu produzieren.

Die Kinoïde®-Technologie besteht darin , ein Trägerprotein kombinieren (hier ein KLH-Protein - Keyhole-Napfschnecken-Hämocyanin) mit dem gezielten Zytokin zu. Der so gebildete Komplex ist in der Lage, beim Patienten eine Immunantwort auszulösen, die nun in der Lage ist, Anti-Zytokin-Antikörper zu entwickeln.

Die 2014 von Prof. Marie-Christophe Boissier, Leiterin der Abteilung für Rheumatologie am Krankenhaus Avicenne (Bobigny) bei der Firma Néovacs geleitete klinische Studie wurde wegen mangelnder Wirksamkeit beim Menschen unterbrochen: Die nach sechs Monaten erhaltenen Ergebnisse bestätigten sich nicht die Wirksamkeit des Impfstoffs bei Patienten. Allerdings ist dieser Fehler nicht in Frage stellen die Entwicklung des Ansatzes.

Gentherapie

Von Gentherapien, auch Zelltherapien genannt, werden auch zur Behandlung von rheumatoider Arthritis entwickelt. Dies ist eine therapeutische Strategie, die darin besteht, Gene in Zellen oder Gewebe zu injizieren, um die Krankheit zu behandeln. Für RA werden mehrere Wege untersucht: Verwendung differenzierter Zellen wie T-Lymphozyten, Stammzellen mit entzündungshemmendem oder Gewebereparaturpotenzial...

Gentherapie verstehen

Das Ziel der Gentherapie ist das gleiche wie das von künstlich hergestellten Antikörpern, die in der Lage sind, die Wirkung von Zytokinen zu blockieren, die für Entzündungen und Gelenkzerstörung verantwortlich sind. Abgesehen davon, dass die Gentherapie theoretisch eine permanente endogene Produktion (die im Inneren beginnt) des Inhibitormoleküls ermöglicht. Das Gen, das die Aktivität von Zytokinen blockiert, wird in vitro in Zellen der Synovialmembran injiziert, die dem Patienten, Gelenkebene wieder injiziert werden von dem sie stammen, auf.

Der Einsatz von mesenchymalen Stammzellen (Stammzellen, die in embryonalen Stützgeweben vorhanden sind) beispielsweise wird derzeit von europäischen Wissenschaftlern entwickelt (REGENER-AR-Projekt) *. Eine klinische Studie mit Patienten mit refraktärer RA, die sechs Monate lang behandelt und beobachtet wurden, zeigte positive Ergebnisse. Eine Phase-II-Studie sollte mit Patienten mit früh einsetzender Erkrankung beginnen, die nicht auf Methotrexat ansprechen.

Mikrobiota

Die Erforschung der Anomalien bestimmter Mikrobiota (aller Bakterien, die ein bestimmtes Ökosystem besiedeln) könnte auch zu therapeutischen Entwicklungen führen. Die Behandlung dieser Anomalien könnte die Immunität von Patienten verbessern mit rheumatoider Arthritis.

Tatsächlich wurden Anomalien der Darmmikrobiota in vielen Fällen von RA beobachtet. Die oralen microbiota Abnormalitäten stehen Verdacht, für die Krankheit verbunden ist, aufgrund der großen Anzahl von schwerer Parodontitis bei Patienten mit RA oder dem Vorhandensein von DNA von Porphyromonas gingivalis in der Synovialflüssigkeit von einigen von ihnen.

Frühere Diagnose für bessere Remissionschancen

Die Behandlung ist wirksamer, wenn sie in einem frühen Stadium begonnen wird. Daher wird heute eine immer frühere Diagnose gefördert: Sie ermöglicht einen schnellen Behandlungsbeginn und erhöht die Remissionschancen.

Zögern Sie nicht, einen Arzt oder Rheumatologen aufzusuchen, wenn Sie bestimmte bemerken Symptome einer rheumatoiden Arthritis. Aber Vorsicht: Eine frühzeitige Diagnose ist nicht einfach, denn die beobachteten Symptome können anderen Erkrankungen entsprechen.

Die Diagnose basiert auf:

  • Ein Verhör.
  • Eine klinische Untersuchung,
  • Von bildgebenden medizinischen Untersuchungen (Röntgen der Hände, Füße, betroffene Gelenke, Wirbelsäule, Synovitis suchen).
  • ein Ultraschall oder MRT praktiziert.
  • Von biologischen Analysen.

Hinweis: Anders als man meinen könnte, ermöglicht das Röntgen nicht immer eine Klärung der Diagnose. Zu Beginn der Erkrankung sind keine Auffälligkeiten in den Gelenken sichtbar. Röntgenologische Zeichen treten auf, erst wenn die Entzündung geschädigt hat den Gelenkknorpel.

Rheumatoide Arthritis: die Hoffnungen der Forschung

Die Entwicklung der RA-Forschung bleibt von wesentlicher Bedeutung, wobei das Hauptziel darin besteht , die Zerstörung der Gelenke zu verhindern. Tatsächlich ist es auch heute noch nicht möglich, zu ein Gelenk transplantieren. Eine Operation zum „Ersetzen" eines Gelenks ist schwer und begrenzt. Mehrere Forschungsherausforderungen tauchen auf: Erkennung von Menschen, die wahrscheinlich an RA leiden, Entwicklung neuer Medikamente, Entwicklung von Genen, die der genetischen Veranlagung „entgegenwirken" können...

Bestimmte Forschungsrichtungen sind vielversprechend, auch wenn die eigentliche "Heilung" der rheumatoiden Arthritis (und nicht nur die Remission wie heute) noch nicht existiert.