Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine Krankheit unbekannten Ursprungs, die Gelenke durch Aufflammen verformt und zerstört. Lange Zeit beschränkte sich die Behandlung auf entzündungshemmende Medikamente, Immunsuppressiva oder Operationen. Die Verbesserung unseres Wissens hat die Entstehung neuer sehr wirksamer Behandlungen ermöglicht.

DMARDs gegen rheumatoide Arthritis sind Medikamente, die das Fortschreiten der Krankheit im Laufe der Zeit stoppen sollen, indem sie die Ursache der Gelenkentzündung behandeln. Sie unterscheiden sich von symptomatischen Behandlungen, Arzneimitteln, die nur die Symptome der Krankheit behandeln, ohne ihr Fortschreiten zu verhindern (Analgetika, entzündungshemmende Medikamente, Kortikosteroidtherapie usw.). Sie können verschiedene Verabreichungsarten haben : Tabletten, Autoinjektionen, Infusionen usw. Für RA gibt es konventionelle DMARDs von biologischen Therapien (Biotherapie), die neueste.

Konventionelle DMARDs für rheumatoide Arthritis

Konventionelle Basisbehandlungen der rheumatoiden Arthritis spielen immer noch eine große Rolle in der Behandlung der RA trotz des Aufkommens von Biotherapien (siehe folgenden Absatz). Dies sind Medikamente, die allein oder in Kombination angewendet werden sollten so bald wie möglich nach der Diagnose oder sogar davor. Eine Verzögerung in der Größenordnung von 3 Monaten bei der Einleitung einer DMARD kann langfristig nachteilig sein.

Methotrexat (Novatrex®, Methotrexat®)

nicht mehr ausreicht, kann Methotrexat mit Biotherapien kombiniert werden (eine wirksamere Lösung als die alleinige Biotherapie und auch gut verträglich).

Immunsuppressiva

  • Die Arava ® : Es ist ein Immunmodulator (stimuliert oder hemmt die Reaktionen Immunsystems) deren aktive Substanz Leflunomid. Es wird am häufigsten verschrieben, wenn die Anwendung von Methotrexat nicht möglich oder unwirksam ist. Es wirkt hauptsächlich, indem es die Vermehrung von Zellen hemmt, die für die Immunantwort verantwortlich sind. bei rheumatoider Arthritis übertrieben.
  • Das Azathioprin kann für bestimmte schwere Formen der rheumatoiden Arthritis vorgeschlagen werden.

Das Salazopyrin®

Es ist ein entzündungshemmendes Verdauungsmittel. Sein Wirkstoff   Sulfasalazin könnte auch eine immunsuppressive Wirkung haben, deren Mechanismus noch wenig verstanden ist. Es kann anstelle von Methotrexat oder zusätzlich zu Methotrexat in steigenden Dosen verschrieben werden.

Synthetische Malariamittel

Einige synthetische Malariamittel gegen Malaria, wie Plaquenil® oder Nivaquine® , werden bei einigen Patienten in Kombination mit Methotrexat oder Sulfasalazin verwendet. Sie sind vorbehalten leichten Formen der rheumatoiden Arthritis.

Le Tofacitinib (Xeljanz®)

Es ist auch ein Inhibitor, sondern nur wie vorgeschrieben zweite Versagen von DMARDs   wie Methotrexat oder als Ausfall eines oder mehrere biologischen Arzneimittel (Ausfall mehrerer Behandlungen klassischen und / oder organischen Hintergrund).

Baricitinib (Olumiant®)

Olumiant Baricitinib ® () ist angezeigt zur Behandlung von rheumatoider Arthritis mittelschwerer bis schwerer aktiver bei erwachsenen Patienten, die auf ein oder mehrere DMARDs unzureichend angesprochen haben oder diese nicht vertragen. Dies ist eine orale Behandlung, die allein oder in Kombination mit Methotrexat verschrieben werden kann.

Notieren

Konventionelle Langzeitbehandlungen haben manchmal ihre Berechtigung, Biotherapien versagen, wenn auch wenn dies selten bleibt. Sie sollten auch wissen, dass konventionelle DMARDs mit Biotherapien kombiniert werden können.

Biologische Behandlungen für rheumatoide Arthritis

Vor einigen Jahren führte gezielte Forschung zur Entwicklung neuer Medikamente: Biotherapien oder biologische Behandlungen. Dies sind Substanzen aus einer Zelle produzierten oder einen lebenden Organismus (Gegensatz konventionellen Medikamenten aus Chemie) wie Bakterien, Hefen, tierischen Zellen... Die meisten dieser Biologika sind die Antikörper die ein wenig wie die Natur in unserem Körper aussehen: sie Bekämpfung von Viren, Bakterien Biomedizin wird bei der Behandlung von Krebs, rheumatischen Erkrankungen, Stoffwechselerkrankungen...

zu blockieren, indem sie gezielt auf eine Zelle oder einen chemischen Botenstoff abzielen.

Wie wurden Biotherapien entdeckt?

T-Zellen und andere Immunzellen im Körper sezernieren Proteine. Unter diesen Proteinen wurden Zytokine als identifiziert wichtige chemische Mediatoren der Gelenkentzündung und -zerstörung. Einige dieser Zytokine (die wichtigsten sind TNF-alpha und IL-1) waren Gegenstand der Forschung und haben zu mehreren Medikamenten geführt.

Les Anti-TNF-alpha

Das Zytokin TNF-alpha hat bei rheumatoider Arthritis mehrere Funktionen: Es fördert den Knochenabbau, verursacht Entzündungen und führt zum Abbau von Knorpel. Die Wirkung dieses Proteins wird durch seine Wechselwirkung mit spezifischen Rezeptoren auf der Zelloberfläche bedingt. Bei rheumatoider Arthritis und anderen entzündlichen Rheumatismen reichen die Rezeptoren nicht aus, um die Anzahl an freiem TNF-alpha auszugleichen. Dieser Überschuss löst die höllische Kaskade entzündlicher und schädigender Wirkungen auf die Gelenke aus.

Die Entwicklung von Molekülen, die in der Lage sind, die Wirkung von TNF-alpha zu blockieren, schien daher ein bevorzugtes Mittel zur Behandlung von Patienten zu sein. Bis heute sind 5 Anti-TNF-alpha-Wirkstoffe auf dem Markt :

  • L'etanercept ( Enbrel® ).
  • L'Infliximab ( Remicade® ).
  • L'Adalimumab ( Humira® ).
  • Le golimumab ( Simponi ®).
  • Le Certolizumab ( Cimzia® ).

Bei Patienten haben die verschiedenen Studien zur Wirksamkeit dieser Produkte eine Verbesserung der klinischen und biologischen Parameter ermöglicht, die für die Entwicklung der Krankheit charakteristisch sind. Die Ergebnisse sind spektakulär. In einigen Fällen verschwinden die Gelenkerscheinungen innerhalb von 48 Stunden nach Behandlungsbeginn und ermöglichen sogar eine Wiederaufnahme der beruflichen Tätigkeit.

Interleukin-1-Hemmer

wie das Zytokin TNF-alpha Interleukin 1 spielt eine Schlüsselrolle bei der Entstehung von Entzündungen und Gelenkzerstörung im Verlauf der rheumatoiden Arthritis. Von den Amgen-Labors entwickelt, wurde ein selektiver Inhibitor dieses Proteins entwickelt. Bis heute gibt es ein Anti-Interleukin-1-Molekül, das gegen rheumatoide Arthritis vermarktet wird: Anakinra ( Kineret ®).

( Ilaris® ).

Interleukin-6-Hemmer

Interleukin 6 ist ein Schlüsselzytokin bei der Regulation akuter und chronischer Entzündungen und fungiert als biologischer Botenstoff zwischen den an diesem Prozess beteiligten Zellen. Eine Überproduktion von IL-6 und seinem Rezeptor (IL-6R) verursacht Entzündungen und Gelenkschäden im Zusammenhang mit rheumatoider Arthritis, aber auch allgemeine Manifestationen wie Müdigkeit, Anämie, erhöhtes kardiovaskuläres Risiko... Die bereits vermarktete Behandlung ist Tocilizumab ( RoActemra ®).

Andere befinden sich in der Entwicklungsphase oder sind Gegenstand von Gesprächen mit den Gesundheitsbehörden: Sarilumab (Kevzara ® ), Sirukumab (Plivensia ® ), Olokizumab...

Andere Biotherapien

Zwei Hauptakteure bei Entzündungs- und Autoimmunreaktionen sind der T-Lymphozyten und der B-Lymphozyten (auch bekannt als weiße Blutkörperchen), die miteinander kommunizieren, aber auch Signale von anderen Zellen senden und empfangen. Indem diese Zellen an der Kommunikation hindern wir, hoffen wir zu , die Entzündungsmechanismen blockieren oder zu verlangsamen.

Einige biologische Behandlungen wirken als Inhibitoren dieser Lymphozyten:

  • Die Rituximab ( Mabthera ® ) Lymphomen verwendet wurde, aber da es sich gegen einige Autoimmunerkrankungen wie rheumatoide Arthritis wirksam war.
  • Abatacept ( Orencia ®) verhindert die T-Zell-Aktivierung, indem es den Kontakt zwischen der T-Zelle und anderen Zellen des Immunsystems blockiert.

Biosimilars

Ein Biosimilar ähnelt einem biologischen Arzneimittel bereits in Europa zugelassenen. Warum die Vermarktung dieser Medikamente, die auf den ersten Blick nicht besser abschneiden als Biomedikamente? Erster Grund: Wettbewerb, der tendenziell die Preise senkt und zu einem besseren Zugang zu diesen Behandlungen führt. Auch die Herstellung biotechnologisch gewonnener Medikamente kann zu Versorgungsschwierigkeiten führen: Auch hier können Biosimilars Abhilfe schaffen.

Biotherapien: Behandlungen immer noch teuer und schwer zugänglich

Aber diese Medikamente sind nicht trivial und ihre Kosten sind sehr wichtig. Daher können heute die Patienten davon profitieren , die nicht durch ein oder mehrere gelindert wurden DMARDs, einschließlich Methotrexate®,. Beachten Sie schließlich, dass einige Patienten nicht auf die Wirkung dieser neuen Verbindungen ansprechen (weniger als ein Drittel der Fälle). Schließlich bleiben die Kosten dieser Behandlungen sehr hoch und behindern ihre Verallgemeinerung.

Rheumatoide Arthritis: Nebenwirkungen der Behandlung

Medikamente zur Behandlung von RA sind wirksam, können aber kurz- oder langfristige Nebenwirkungen haben. Zum Glück sind sie recht bekannt. Wir müssen daher wachsam sein und an der Behandlung teilnehmen und sie überwachen.

Nebenwirkungen herkömmlicher DMARDs

  • Für Methotrexat, sind die häufigsten Nebenwirkungen Verdauungs (Durchfall, Übelkeit, etc.). Bei ungewöhnlichem Husten, Fieber oder Kurzatmigkeit (Symptome einer immunallergischen Pneumonie) dringend einen Arzt aufsuchen und die Behandlung sofort abbrechen. Achten Sie auf Wechselwirkungen mit bestimmten Antibiotika (vermeiden Sie Bactrim®)
  • Bei Sulfasalazin sind die Nebenwirkungen auch verdauungsfördernd: Übelkeit, Verdauungsstörungen usw. Bei Hautausschlag oder Fieber sollte die Behandlung abgebrochen und ärztlicher Rat eingeholt werden.
  • Bei Malariamitteln liegen die möglichen Nebenwirkungen auf Augenhöhe: Eine regelmäßige Untersuchung der Netzhaut ist notwendig.
  • Bei Azathioprin besteht das Risiko einer Toxizität für die Blutzellen (regelmäßige Blutuntersuchungen).
  • Für Xeljanz sind die Risiken langfristig und beziehen sich auf infektiöse, kardiovaskuläre und krebserregende Risiken.

Nebenwirkungen von biologischen Behandlungen

  • Für Remicade ® haben die Europäische Arzneimittel-Agentur (Emea) und die französische Agentur für die Sicherheit von Gesundheitsprodukten (Afssaps) die Kontraindikationen verstärkt *: Dieses Produkt ist bei Patienten mit aktiver Tuberkulose oder anderen Infektionen kontraindiziert wie Sepsis, Abszessen und opportunistischen Infektionen, sowie bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klassifikationsklassen III-IV). Eine amerikanische Studie kam tatsächlich zu dem Schluss, dass sich diese Störungen nach der Behandlung verschlimmern.
  • Für alle Anti-TNFalpha empfiehlt Afssaps den Ärzten , nach Anzeichen einer aktiven oder latenten Tuberkulose zu suchen vor Beginn der Behandlung und die Patienten über die Notwendigkeit einer Konsultation bei Auftreten charakteristischer Symptome informieren (anhaltender Husten, Asthenie usw.) zu. Neben dem Infektionsrisiko können biologische Behandlungen schwere allergische Reaktionen, Herzinsuffizienz, neurologische Störungen oder sogar eine Hepatitis-B-Reaktivierung verursachen.
  • Für Mabthera sollten Patienten mit bekannter Herzerkrankung oder kardiopulmonalen Reaktionen in der Anamnese engmaschig überwacht werden. Bei Auftreten einer anaphylaktischen Reaktion oder eines anderen Anzeichens einer Überempfindlichkeit oder einer schweren Infusionsreaktion: Die Anwendung von Rituximab sollte sofort abgebrochen und eine geeignete medizinische Behandlung eingeleitet werden.

Rheumatoide Arthritis: Überwachung der Behandlung

Bei der Behandlung mit einem herkömmlichen DMARD ist es wichtig zu überwachen:

  • CBC und Thrombozyten (Blutzellen) einmal pro Woche oder vierzehntägig für drei Monate, dann monatlich
  • Transaminasen (Leberfunktion) und Albuminämie (Nierenfunktion) einmal im Monat.
  • Kreatinämie (Nierenfunktion) einmal im Monat.

Bei Behandlung mit Anti-TNF-alpha-Biotherapie nach einem Monat und drei Monaten, dann alle 3 Monate:

  • Das Blutbild (weiße Blutkörperchen, rote Blutkörperchen, Blutplättchen, Hämoglobinspiegel, VGM, TCMH)
  • Transaminasen.

Bei der Behandlung von rheumatoider Arthritis achte ich außerdem auf:

  • Konsultieren Sie regelmäßig den Hautarzt.
  • Bei Frauen regelmäßig den Gynäkologen konsultieren (Mammographie, Abstrich etc.)
  • Seien Sie wachsam bei invasiven Eingriffen (Zahnsteinentfernung, Piercing,...).
  • Seien Sie wachsam bei der Wundversorgung.
  • Seien Sie während der Reise wachsam (Wasser, Hammam, Thermalkuren,...).

Wann sollte die Behandlung geändert oder angepasst werden?

Wenn Sie RA haben und sich in Behandlung befinden, wird der Arzt oder Rheumatologe Ihren Gesundheitszustand, die Aktivität Ihrer Krankheit und die Notwendigkeit oder Nichtanpassung der Behandlung beurteilen. Diese Entscheidung basiert auf mehreren Kriterien:

  • Vollständige klinische Untersuchung auf mögliche Komplikationen.
  • Klinische Untersuchung der Gelenke.
  • Untersuchung der Radios (es ist ratsam, alle 6 Monate, dann jedes Jahr oder alle 2 Jahre eine Röntgenaufnahme durchzuführen)
  • Serologie (Bluttest).
  • Die Antworten auf die folgenden Fragen : Haben Sie Schmerzen? Bist du morgens steil? Bist du nachts wach? Bist du müde ? Haben Sie geschwollene Gelenke? Erscheinen Ihnen die Behandlungen wirksam? Hatten Sie Nebenwirkungen von den Behandlungen?

Manchmal sind die Testergebnisse gut, aber Sie haben trotzdem Schmerzen oder Beschwerden. In diesem Fall kann die Basisbehandlung begleitet von weiteren ergänzenden Behandlungen werden: Infiltration, Orthesen, Neubewertung symptomatischer Behandlungen oder auch Rehabilitations- oder Unterstützungsmaßnahmen (Heimwerkerarbeiten, psychosoziale Betreuung etc.).

Vernachlässigen Sie nicht die Rolle der Betreuer und ihrer Umgebung

Wir dürfen die Rolle des Pflegepersonals bei der Behandlung und sogar beim täglichen Umgang mit der Krankheit nicht vernachlässigen: Tatsächlich gab in einer von AFPric im Jahr 2013 durchgeführten Umfrage jeder zweite Patient an, seine Behandlung nicht regelmäßig zu nehmen, und unter ihnen 25 % gaben an, dass es durch Vergessen war. Bei Rückfällen können ein paar Erinnerungen helfen: Schonung der betroffenen Gelenke, Erkältung eines entzündeten Gelenks etc.