Psoriasis betrifft fast drei Millionen Franzosen. Angesichts dieser chronisch-entzündlichen Erkrankung macht die Medizin rasante Fortschritte. Ein besseres Verständnis der Ursachen hat das Aufkommen neuer Behandlungsmethoden für die schwersten Fälle ermöglicht: Biotherapien.

Seit den frühen 2000er Jahren haben Biotherapien die Behandlung vieler entzündlicher Erkrankungen revolutioniert, einschließlich Psoriasis,. Zu den wichtigsten Medikamenten: Anti-TNF-Alpha, Anti-IL12 / 23 und seit kurzem Anti-IL17.

Was ist Schuppenflechte?

Die Psoriasis ist eine chronische Hauterkrankung, die nicht lebensbedrohlich ist. Aber aufgrund seiner Symptome kann es die Lebensqualität erheblich beeinträchtigen. Diese Krankheit ist durch rote Flecken gekennzeichnet, die mit dicken weißen Schuppen bedeckt sind. Am häufigsten betroffen sind:

  • Die Ellbogen.
  • Die Knie.
  • Der untere Rücken.
  • Die Kopfhaut.
  • Die Füße.
  • Die Nägel
  • Die Falten.

Abgesehen von den Vorurteilen, die die Patienten ertragen, leiden einige an einer schweren Form mit ausgedehnteren betroffenen Bereichen (manchmal am ganzen Körper) und Komplikationen, insbesondere rheumatischen.

Eine immer besser verstandene Krankheit

Wir kennen immer besser den Entstehungsmechanismus der Psoriasis (seine Pathophysiologie ): Sie ist die Folge einer Fehlfunktion des Immunsystems . Nach einer unbekannten Stimulation glaubt der Organismus des prädisponierten Patienten, dass er fälschlicherweise angegriffen wurde und aktiviert Abwehrmechanismen. Es produziert dann T-Lymphozyten, die eine Entzündung des Stratum corneum der Haut verursachen. Unter den an diesem Phänomen beteiligten Molekülen wurden identifiziert, Zytokine darunter TNF (Tumornekrosefaktor).

Es ist von diesen Faktoren wirken Ärzte jetzt neue Waffen haben.

Biotherapien, was sind sie?

Biotherapien oder biologische Behandlungen oder Biomedizin sind Substanzen, die aus einer Zelle oder einem lebenden Organismus hergestellt werden (im Gegensatz zu herkömmlichen Medikamenten aus der Chemie) wie Bakterien, Hefen, Zellen tierischen Ursprungs... Die meisten dieser Biotherapien sind Antikörper, die ein bisschen wie die natürlichen aussehen in unserem Körper vorhanden : Sie bekämpfen Viren und Bakterien.

Biopharmazeutika werden für andere Pathologien verwendet, hauptsächlich rheumatische: rheumatoide Arthritis , Spondylitis ankylosans , systemischer Lupus erythematodes... Getestet an schweren Formen der Psoriasis, haben diese Medikamente schnell ihre Wirksamkeit bewiesen.

Biotherapien für Psoriasis verfügbar

Bei der Entwicklung der Psoriasis richten sich die Antikörper der Biotherapien gezielt gegen ein wichtiges Target. Zum Beispiel ist TNFa im Körper in einem normalen Zustand vorhanden. Während der Psoriasis ist seine Aktivität jedoch abnormal erhöht. Die Tatsache , dass diese Aktivität durch einen Anti-TNFa-Antikörper blockiert wird, ermöglicht es sehr oft, die Entwicklung von Psoriasis zu blockieren.

Biotherapien werden durch Injektion, subkutan oder intramuskulär, oral verabreicht, was zur Zerstörung des Arzneimittels im Verdauungstrakt führt. Heute sind mehrere Biotherapien bei der Behandlung von Psoriasis indiziert. Die ersten beiden für diese Indikation zugelassenen Medikamente gehören zur Anti-TNF-alpha-Familie. Aber auch andere Medikamente, die auf andere Interleukin- oder andere intrazelluläre Mechanismen abzielen.

Rücknahme von Raptiva® vom Markt

Efalizumab (vermarktet unter dem Namen Raptiva® ) hatte die europäische Marktzulassung erhalten. Es war die erste biologische Therapie zur Behandlung von Plaque-Psoriasis bei chronischer mittelschwerer bis schwerer Patienten, bei denen sich andere systemische Behandlungen oder Phototherapie als unzureichend oder ungeeignet erwiesen haben. Die Vermarktung wurde am 17. Februar 2009 von der European Medicines Evaluation Agency ausgesetzt.

Wie wählt man die richtige Behandlung aus?

vorbehalten, die bei Versagen, Unverträglichkeit oder Kontraindikation gegenüber anderen systemischen Behandlungen einschließlich Ciclosporin, Methotrexat und Puvatherapie auftreten.

Der Begriff "mittelschwer bis schwer" gilt für Angriffe, die mindestens 30 % der Körperoberfläche bedecken oder erhebliche soziale Auswirkungen haben. Wenn der Patient diese Kriterien erfüllt, hängt die Wahl auch von den Verabreichungsmethoden ab:

  • Etanercept ( ENBREL ®) wird durch subkutane Injektion verabreicht. Der Patient muss daher nicht regelmäßig ins Krankenhaus, um sich behandeln zu lassen, seine Behandlung wird auf 6 Monate begrenzt, sie kann bei einem erheblichen Rückfall verlängert werden. Es ist Anti-TNF-Alpha.
  • Infliximab ( REMICADE ®) erfordert Infusionen in einem Krankenhaus und eine Überwachung für zwei Stunden nach der Infusion. Diese Behandlung wird in zwei Phasen verabreicht: eine Attacke und dann eine Erhaltungstherapie mit Infusionen alle 6 bis 8 Wochen. Es ist Anti-TNF-Alpha.
  • Adalimunab ( HUMIRA ®) wird durch subkutane Selbstinjektion (Fertigspritze oder Pen) verabreicht. Diese Injektionen werden normalerweise alle 2 Wochen durchgeführt. Es ist Anti-TNF-Alpha.
  • Ustekinumab (( STELARA® Fertigspritze ) wird durch subkutane Injektion) verabreicht. Diese Injektionen werden alle 12 Wochen nach den ersten beiden subkutanen Injektionen in Woche 0 und 4 verabreicht. Es ist ein selektiver Inhibitor des Interleukin-12- und -23-Signalwegs.
  • Guselkumab ( TREMFYA ®) ist ein selektiver Inhibitor des Interleukin-23-Signalwegs, einem Protein, das an der Aktivierungs- und Produktionskaskade von Zytokinen beteiligt ist, die an der Proliferation von Keratinozyten, die Psoriasis verursachen, beteiligt sind. Es wird in den Wochen 0 und 4 als subkutane Injektion verabreicht, gefolgt von einer Erhaltungsdosis alle 8 Wochen.
  • Ixekizumab ( TALTZ® ) und Secukinumab ( COSENTYX® ) sind Inhibitoren von Interleukin-17A, das bei Psoriasis überexprimiert wird. Diese beiden Medikamente werden als subkutane Injektionen verabreicht (zur Behandlung der Plaque-Psoriasis: 160 mg als subkutane Injektion in Woche 0, gefolgt von 80 mg (eine Injektion) in den Wochen 2, 4, 6, 8, 10 und 12, dann eine Erhaltungstherapie Dosis von 80 mg (eine Injektion) alle 4 Wochen für TALTZ und 300 mg durch subkutane Injektion, verabreicht in den Wochen 0, 1, 2 und 3 als Einleitungsbehandlung, dann jeden Monat ab der 4. Woche in der Erhaltungstherapie für COSENTYX).
  • Apremilast ( OTEZLA ®) ist ein Phosphodiesterase 4 (PDE4)-Hemmer, der bei Erwachsenen zur Zweitlinienbehandlung von mittelschwerer bis schwerer chronischer Plaque-Psoriasis und aktiver Psoriasis-Arthritis (RP) allein oder in Kombination mit einer antirheumatischen Basisbehandlung angezeigt ist (DMARD).

Die Ergebnisse der Behandlungen werden bewertet nach klinischen Kriterien und Verbesserung der Lebensqualität des Patienten. Daher werden standardisierte Skalen verwendet, um Scores zu ermitteln, bzw.:

  • Der PASI-Score (Index des Schweregrads der Psoriasis nach klinischen Kriterien).
  • DQLI (Dermatologie-Lebensqualitätsindex).

Biosimilars, eine Alternative zu Biotherapien

Seit 2015 sind auch Biosimilars erhältlich. Dies ist eine Kopie des Originalarzneimittels, aber es kann nicht genau dasselbe sein (wie bei Generika). Im Gegensatz zu Generika erforderte die Zulassung eines Biosimilars daher die Validierung neuer klinischer und präklinischer Studien, um die klinische und biologische Gleichwertigkeit der Behandlung in Bezug auf das Ausgangsmolekül nachzuweisen.

Warum die Vermarktung dieser Medikamente, die auf den ersten Blick nicht besser abschneiden als Biomedikamente? Erster Grund: Wettbewerb , der tendenziell zu niedrigeren Preisen führt und zu einem besseren Zugang zu diesen Behandlungen führt. Auch die Herstellung biotechnologisch gewonnener Medikamente führen kann zu Versorgungsschwierigkeiten: Auch hier können Biosimilars Abhilfe schaffen.

Aufgrund dieser Ergebnisse kann der Patient die bei Bedarf ändern Behandlung. Schließlich sei daran erinnert, dass Biotherapien erfordern besondere Vorsichtsmaßnahmen, insbesondere zur Überwachung des Infektionsrisikos. Neben der Auswahl der am besten geeigneten Behandlung ist der Arzt für die Überwachung des Patienten verantwortlich.

Nebenwirkungen und Risiken im Zusammenhang mit Biotherapien

Jedes Molekül hat ein, spezifisches Nebenwirkungsprofil aber einige sind üblich. Insbesondere bergen diese Produkte aufgrund ihres Wirkmechanismus ein erhöhtes Infektionsrisiko. Daher prüfen wir immer auf das Vorliegen einer latenten Tuberkulose. Es wird auch empfohlen, zu sich gegen Pneumokokken und gegen Influenza impfen lassen.

Studien zeigen jedoch, dass Biotherapien nicht mehr Nebenwirkungen verursachen als andere nicht-biologische Behandlungen. In der PSOLAR*-Studie war die Anzahl schwerer Infektionen mit Ustekinumab und Etanercept ähnlich wie bei einer nicht-biologischen Therapie wie Methotrexat. Das Risiko war bei erhöht Adalimumab und Infliximab mit einer mit 2 multiplizierten Inzidenz für Letzteres gegenüber Methotrexat .

Bei diesen Behandlungen ist bei möglichen Nebenwirkungen (Infektionen, psychische Störungen etc.) eine ärztliche Überwachung unerlässlich. Weitere Medikamente befinden sich derzeit in der Entwicklungsphase und sollen das therapeutische Arsenal gegen Psoriasis vervollständigen.