In Frankreich erkranken jedes Jahr 71.000 Männer an Prostatakrebs. Je früher es erkannt wird, desto besser wird es behandelt. Um darauf zu screenen, kann ein einfacher Bluttest verwendet werden, um das Prostata-spezifische Antigen (PSA) zu bestimmen. Doch eine amerikanische Studie scheint das Interesse dieses diagnostischen Tests zu widerlegen und die Kontroverse neu zu beleben.

Das spezifische Prostata-Antigen (Prostate Specific Antigen auf Englisch oder PSA, APS auf Französisch) kann mit einem einfachen Bluttest bestimmt werden. Die Konzentrationen dieses Markers steigen bei Prostataerkrankungen und insbesondere bei Prostatakrebs. Seine Dosierung hat sich bei älteren Männern in den Vereinigten Staaten allmählich durchgesetzt und zu einem Anstieg der Zahl der diagnostizierten Krebsarten geführt.

Cancer - Prostate - PSA

Viele amerikanische Spezialisten glauben, dass seine Ausbreitung die Ursache für den Rückgang der auf Prostatakrebs zurückzuführenden Sterblichkeit ist, der in diesem Land seit mehreren Jahren beobachtet wird. Die Verwendung dieser diagnostischen Untersuchung ermöglicht es einer größeren Anzahl von Patienten, von einer vollständigen Operation zu profitieren, die die Genesung sichert.

Eine in Tirol durchgeführte Studie aus dem Jahr 2001 berichtete auch über einen signifikanten Rückgang der Prostatakrebsmortalität nach ausgiebiger Anwendung dieses Tests.

Ein Test, dessen Interesse umstritten bleibt

Der Wert dieses Screenings wurde jedoch von anderen Experten, insbesondere von Europäern, seit langem bestritten. „Wenn 30 bis 40 % der Männer über 50 tatsächlich Träger von Prostatakrebs sein können, werden wahrscheinlich nur 8 % klinisch relevant und weniger als 5 % haben eine Sterbewahrscheinlichkeit“, so der Bericht der National Health Accreditation and Evaluation Agency (Anaes) zu diesem Thema im Januar 1999 veröffentlicht.

Die Anaes-Experten erinnerten damals auch an "das Fehlen strenger klinischer Studien, die belegen, dass eine frühzeitige Erkennung und eine aggressive Behandlung die Sterblichkeit durch Prostatakrebs reduzieren". Die Prostatachirurgie hat jedoch viele Nachteile, insbesondere den, dass sie danach häufig sexuelle Störungen hervorruft.

Dieser Kontext erklärt, warum sich die Anaes im Gegensatz zur American Cancer Society gegen ein Massenscreening auf diesen Tumor bei Männern über 50 Jahren dank des PSA-Assays ausgesprochen haben. Französische Experten der Agentur bestehen auch darauf, dass den Patienten die Grenzen dieser Dosierung aufgeklärt werden müssen und dass sie nur bei Patienten durchgeführt werden sollte, deren Lebenserwartung 10 Jahre überschreitet. In der täglichen Praxis scheint dieser Test jedoch in Frankreich weit verbreitet zu sein.

Weitere Argumente gegen diesen Test

Die Kontroverse erholte sich mit der Veröffentlichung kanadischer Daten im März 2002. Nach einer Analyse der Anzahl von Prostatakrebserkrankungen und der Sterberate zwischen 1989 und 1999 stellten Spezialisten der Laval University in Quebec City tatsächlich fest, dass der Rückgang der auf Prostatakrebs zurückzuführenden Sterblichkeitsrate nicht so hoch war wie erwartet. Er hätte sogar größer ausfallen müssen, wenn allein der PSA-Screening-Test die Ursache für diesen Trend gewesen wäre3.

Eine andere amerikanische Studie4 bestätigte diese Schlussfolgerung. Diese Ärzte verglichen von 1977 bis 1986 die Prostatakrebsmortalität in zwei Kohorten männlicher Männer im Alter von 65 bis 79 Jahren:

  • Einige in der Region Seattle (94.900 Probanden), wo die PSA-Dosierung zwischen 1988 und 1990 mehr als fünfmal häufiger war und die Anzahl der Prostatadrüsen, die durch eine Operation vollständig entfernt wurden, sechsmal höher war
  • Der Rest im Raum Connecticut (120.621 Probanden).

Es stellte sich jedoch heraus, dass die Mortalität durch Prostatakrebs bei weißen und schwarzen Männern in den beiden Regionen nahezu identisch war (rund 156 pro 100.000 für erstere und etwa 320 pro 100.000 für letztere).

Tatsächlich wurde in den beiden untersuchten geografischen Gebieten während der elf Jahre der Studie ein Rückgang der Zahl der Todesfälle durch Prostatakrebs in der gleichen Größenordnung festgestellt. Dieser Rückgang der Mortalität ist nach wie vor unbekannt, könnte aber unabhängig von der PSA-Dosierung aus einem therapeutischen Fortschritt resultieren. Man denke insbesondere an den immer häufigeren Einsatz von Hormontherapien in den relativ fortgeschrittenen Krankheitsstadien.

Wird die Genetik das Problem lösen?

Die Angelegenheit ist noch nicht beigelegt und wir können sicher sein, dass die Diskussionen, die durch die Veröffentlichung dieses amerikanischen Artikels ausgelöst wurden, zahlreich sein werden. Zwei neuere Entdeckungen könnten jedoch Screening-Strategien revolutionieren.

Identifizierung eines Kontrollgens für Krebsaggressivität

Jüngste Arbeiten von Genetikern der University of Michigan haben es tatsächlich ermöglicht, ein Gen namens EZH2 hervorzuheben, dessen Aktivität mit einer erhöhten Aggressivität von Prostatakrebs und einer Tendenz zur Fernverbreitung in Verbindung gebracht wird5.

Durch die Messung der Aktivität dieses Gens aus einem Fragment von Krebsgewebe konnten Forscher daher leichter unterscheiden:

  • Patienten, die schnell behandelt werden müssen, weil ihr Leben bedroht ist
  • Und diejenigen, bei denen diese Behandlung nicht erforderlich ist.

Diese Möglichkeiten, die Behandlung entsprechend der Aggressivität des Krebses zu modulieren, könnten unnötige Operationen von Patienten vermeiden. Wir können uns aber auch vorstellen, dass die Modifikation des EZH2-Gens zu therapeutischen Perspektiven führt, was noch vielversprechender ist.

Und 3 prädiktive Gene für die aggressive oder langsame Entwicklung des Tumors

In einer im September 2013 in der Zeitschrift Science Translational Medicine veröffentlichten Arbeit kamen die Autoren zu dem Schluss, dass die Identifizierung und das Aktivitätsniveau von drei mit dem Altern verbundenen Genen (FGFR1, PMP22 und CDKN1A) vorhersagen würden, ob ein Prostatakrebs aggressiv oder langsam fortschreitet, die es ermöglicht, die Behandlung jedes Patienten anzupassen, sobald die Diagnose gestellt wird. Wenn sich ihre Ergebnisse bei 43 Patienten mit Prostatakrebs als richtig erwiesen und 10 Jahre lang beobachtet wurden, müssen sie dennoch durch größere Studien bestätigt werden, um den prädiktiven Wert dieser 3 Gene für die Art der Krebsprogression zu bestätigen.

Identifizierung neuer Blutmarker

Neue Marker, die mit einem einfachen Bluttest identifizierbar sind, würden eine viel höhere Präzision als PSA ermöglichen. Dies ist die Ankündigung amerikanischer Forscher6 des National Cancer Institute und der FDA Food and Drug Administration (). Die Tests, die an einer relativ kleinen Stichprobe (266 Männer) durchgeführt wurden, ermöglichten es, 95 % der Krebsfälle und 80 % der gutartigen Situationen zu identifizieren. Bei Männern mit hohem PSA-Wert lag die Testgenauigkeit bei 71 %.

Wenn diese Ergebnisse über größere Serien bestätigt werden, könnten diese Tests bestimmen, bei welchen Männern mit hohem PSA eine Biopsie erforderlich ist.

1 - Urology, 2001. 58: 417-424 2 - Möglichkeit eines systematischen Screenings auf Prostatakrebs durch Testen des spezifischen Prostataantigens - Januar 1999 - Anaes 3 - Canadian Medical Association Journal, 5. März 2002 166: 586-591 4 - British Medical Journal, 5. Oktober 2002. 325: 740 5 – Nature, 10. Oktober 2002, 419, 6907: 624–629 6 – Journal of the National Cancer Institute 2002, 94: 1576–1578 7 – Cory Abate-Shen et al. Eine molekulare prädiktive Signatur für indolenten Prostatakrebs. Wissenschaft Translationale Medizin. 11. September 2013; Band 2 Nr. 202: 202ra122. DOI: 10.1126 / scitranslmed.3006408 ( Zusammenfassung online verfügbar ).