Zwei französische Teams wurden gerade für die Entwicklung einer neuen Familie von antiviralen Wirkstoffen gegen AIDS ausgezeichnet. Diese Entdeckung weckt dank ihrer ursprünglichen Wirkungsweise viele Hoffnungen. Aber Vorsicht ist geboten, da noch kein Test an Menschen oder Tieren durchgeführt wurde.

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Der Kampf gegen AIDS basiert seit der Entwicklung von Triple-Therapien auf der Assoziation mehrerer Medikamente mit unterschiedlichen Wirkmechanismen. In diesem Zusammenhang gibt die Ankunft jedes neuen Moleküls Anlass zu unglaublichen Versprechen. Wird es die Entwicklung von Substanzen mit originellen Eigenschaften durch zwei französische Teams ermöglichen, diese Geißel zu verringern?

Das Protein, das das Virus schützt

Une nouvelle molécule anti-sida

Durch die sehr unakademische Art und Weise der Zeitschrift "La Provence" stellte Erwann Loret, Forscher am Labor für Ingenieurwissenschaften makromolekularer Systeme des CNRS in Marseille und Koordinator der Arbeit, seine Forschungen vor. Um neue antiretrovirale Moleküle zu finden, haben Wissenschaftler bestimmte Elemente des Replikationszyklus des AIDS-Virus ins Visier genommen. Unter den vielen potentiellen Zielen scheint das Tat-Protein das vielversprechendste zu sein.

Es ist nicht nur an der Vermehrung des Virus beteiligt, sondern auch an der Verbreitung von Immunschwäche und an der Entwicklung von mit AIDS in Verbindung stehenden Pathologien wie dem Kaposi-Syndrom.

Dieses Protein unwirksam zu machen, könnte eine besonders interessante Strategie darstellen, sowohl um die Vermehrung des Virus zu hemmen als auch die Effektivität der körpereigenen Abwehrkräfte zu stärken.

Kürzlich gelang es einem italienischen Team, einen mit dem Affen-Äquivalent von HIV infizierten Affen mit einer gegen das Tat-Protein gerichteten Behandlung zu heilen. Der erste bei Affen wirksame Anti-AIDS-Impfstoff, der vom gleichen Team unter der Leitung von Barbara Ensoli entwickelt wurde, basiert ebenfalls auf dem Tat-Protein. Infiziert mit einem chimären Virus (Affen-Immunschwächevirus mit der äußeren Hülle des menschlichen HIV-Virus) erkrankten 71 % der geimpften Affen nach drei Monaten nicht an der Infektion. Bis zum endgültigen Ergebnis werden jedoch noch einige Jahre vergehen.

Eine neue Molekülfamilie

In Zusammenarbeit mit dem CNRS-Labor für organische Synthese unter der Leitung von Jacques Lebreton in Nantes hat das Team von Erwann Loret eine neue Molekülfamilie entwickelt: TDS (Triphene Dimethyl Succinimide). Sie können spezifisch und irreversibel an das Tat-Protein binden und hemmen es. Diese Ergebnisse wurden nur erhalten, wenn diese Moleküle im Labor und an isolierten Zellen untersucht wurden.

Diese Art von Substanz könnte das Arsenal der Anti-AIDS-Triple-Therapien vervollständigen. Im Vergleich zu bestehenden antiretroviralen Medikamenten könnten diese TDS einen weiteren Vorteil haben. Sie zielen auf das Tat-Protein, das im Gegensatz zu vielen anderen viralen Proteinen, wie Reverse Transkriptase und Protease, Ziele anderer antiretroviraler Medikamente hat, nur wenig variieren.

Diese Besonderheit könnte die immer häufiger auftretende Resistenzentwicklung einschränken. Schließlich zeigten Tests, die am Institut für Krebsforschung Inserm in Lille und am Institut Pasteur in Paris durchgeführt wurden, dass TDS auf HIV-Tat-Proteine ​​wirkt, die sowohl aus Afrika als auch aus Afrika stammen.

Ein Preis von 75.000 Dollar für die Marseillais

Das CNRS hat bereits internationale Patente zum Schutz dieser Molekülfamilie angemeldet. Die Anstrengungen werden sich nun auf die Produktion von TDS in großen Mengen konzentrieren. Wenn sich dann die Toxizitätstests als beruhigend erweisen, könnten die ersten Tests am Menschen in zwei oder drei Jahren beginnen, erklärt man dem CNRS.

Um diese gut orchestrierten Anfänge zu krönen, verlieh das amerikanische Labor Glaxo-Smith-Kline dem Team von Erwann Loret einen internationalen Preis in Höhe von 75.000 US-Dollar. Dieser Preis, der am 16. November 2001 von Prof. Gallo, Mitentdecker des AIDS-Virus, verliehen wurde, rückte in den Vordergrund einer noch sehr vorläufigen Arbeit.

Tatsächlich wurden die von französischen Forschern synthetisierten TDS noch nie an Tieren oder am Menschen getestet, ihre therapeutische Wirkung ist unmöglich vorherzusagen. Werden diese Moleküle unter klinischen Bedingungen wirksam und gut verträglich sein? Nichts ist weniger sicher. Viele Substanzen werden regelmäßig evaluiert, weil ihre Eigenschaften im Labor interessant erscheinen, aber ihre Versprechen nie bestätigen... Lassen Sie uns auch mit großer Vorsicht und viel Hoffnung die Ankündigung der Ankunft dieser neuen Familie mit Fanfare begrüßen.

* Impfung. 6. April 2001; 19 (20-22): 2862-77.