Was ist das?

Das Melanom ist ein bösartiger Tumor, der sich aus Melanozyten entwickelt.

Melanozyten kommen in Haut, Schleimhäuten, Augen und im zentralen Nervensystem vor. Es ist eine der aggressivsten Krebsarten überhaupt, aber eine frühzeitige Behandlung kann den Patienten heilen.

Epidemiologie

Die Melanomhäufigkeit nimmt seit einigen Jahren rasant zu.

Es ist eine der häufigsten Krebsarten bei jungen Erwachsenen und eine der häufigsten weltweit.

Seit 40 Jahren verdoppelt sich die Zahl der Melanome alle 5 Jahre, die der anderen Hautkrebsarten alle 10 Jahre.

Die tödlichsten Melanome machen jetzt nur noch 5 % der Hautkrebserkrankungen aus, aber ihre zunehmende Häufigkeit ist besorgniserregend.

Die Inzidenz des malignen Melanoms in Frankreich beträgt 3,45 Neuerkrankungen pro 100.000 Einwohner bei Männern und 6,58 bei Frauen oder 3.000 bis 4.500 Neuerkrankungen pro Jahr.

Ursachen und Risikofaktoren

Wir akzeptieren:

  • Die brutale Aussetzung heller Haut an die Sonne während der Kindheit.
  • Das Vorhandensein zahlreicher vorbestehender Pigmentnävi.

Die Rolle des Fototyps ist bekannt. Personen mit einem klaren Fototyp sind am stärksten bedroht. Helle oder blaue Augen, blondes oder rotes Haar, heller Teint, das Vorhandensein von Epheliden (Sommersprossen), die Neigung zu Sonnenbrand, die Unfähigkeit, sich zu bräunen, sind bemerkenswerte Risikofaktoren für Melanome (multipliziert mit 2 oder 3). Sonnenbrände im Kindes- und Jugendalter verdoppeln das Risiko für das spätere Auftreten eines Melanoms. Genetische Faktoren scheinen die zytologische Anfälligkeit für die kanzerogene Wirkung ultravioletter Strahlen zu bestimmen. Die Bedeutung des Phototyps wird durch die außergewöhnliche Natur des malignen Melanoms bei Schwarzen demonstriert.

Intermittierende, brutale, intensive Exposition und die wiederholte kumulative Exposition sind ebenso wichtige und bedeutendere Faktoren als die kumulative Exposition über ein Leben.

Die Exposition gegenüber ultravioletten Haushalts- oder Wohnzimmerlampen erhöht das Melanomrisiko bei klaren Phototypen um das Dreifache. Tatsächlich gibt die Exposition über einen kurzen Zeitraum hinweg hohe Konzentrationen an UV-Strahlen ab, für zeitweilige Perioden auf normalerweise nicht exponierter Haut.

Die meisten malignen Melanome entwickeln sich aus Melanozyten in gesunder Haut. nur 20 bis 40 % davon stammen aus einem Pigmentnävus. Dies bedeutet, dass die Entfernung aller Muttermale eines Patienten ihn nicht vor dem Auftreten eines Melanoms schützen würde.

Das Problem der angeborenen Nävi, die von Geburt an vorhanden sind, bleibt bestehen. Kleine angeborene Nävi werden in 1% der Fälle gesehen. Sehr große Nävi sind sehr selten (1/20500).

Über den Verlauf kleiner und mittlerer angeborener Nävi ist nichts bekannt.

Für Erwachsene (über 20 cm): Das Krebsrisiko beträgt 5 bis 20 %.

Die Anzahl der Nävi (Durchmesser größer 5 mm) ist dagegen ein wesentlicher Marker, da sie der einfachste und bestimmende Risikofaktor ist, auch wenn diese Nävi keine obligatorischen Vorläufer des Melanoms sind.

Die Existenz von dysplastischen Nävi wurde als wichtiger Vorläufer des Melanoms beim familiären Melanom identifiziert.

Die Degeneration eines Nävus ist selten: 1 / 700.000. Es sollte dennoch vermutet werden, wenn der Nävus:

  • Hat die Farbe verändert, ist polychrom geworden mit Erweiterung der Pigmentierung auf gesunder Haut.
  • Hat zugenommen, ist gestiegen, ist mit Schuppen oder Schorf bedeckt.
  • S ' Geschwür , blutet oder juckt.

Eine Reihe experimenteller und epidemiologischer Argumente zeigt, dass die Sonnenstrahlung ein wichtiger Faktor bei der Entstehung von Melanomen ist.

Die höchste Inzidenzrate von Melanomen findet sich in Queensland in Australien, wo sie viermal höher ist als in den USA, selbst doppelt so hoch wie in Kanada und dreimal höher als im Vereinigten Königreich.

Der Breitengrad bestimmt die Menge der ultravioletten Strahlen. Die Bedeutung des Aufenthaltsspielraums in der Kindheit bestimmt das Risiko eines Spätmelanoms, das bei Einwanderern in den USA, Engländern in Australien, Europäern in Israel mehrfach bestätigt wurde.

Andere Faktoren spielen eine bedeutende Rolle: Höhe, lokale Topographie, Wolkenbedeckung, Nebel, Schwebeteilchen, Verschmutzung der Atmosphäre, Abbau der Ozonschicht.

Auf Sonnenexplosionen folgen Spitzen in der Melanomhäufigkeit.

Das Melanomrisiko nimmt mit zunehmendem Pigmentierungsgrad ab. mit anderen Worten, je heller die Haut, desto größer das Risiko, ein Melanom zu entwickeln und umgekehrt. Die Verringerung der Ozonschicht infolge verschiedener Belastungen könnte eine der Erklärungen für die stetig steigende Inzidenz des malignen Melanoms sein.

Die genauen Mechanismen dieser Karzinogenese sind wenig verstanden: Die beteiligten Wellenlängen (insbesondere UVB, aber auch UVA spielen eine Rolle) und das betreffende Stadium der Karzinogenese (Initiierung oder Förderung) müssen noch spezifiziert werden. Es wird angenommen, dass UVB durch verschiedene biochemische Prozesse (Erhöhung der Ornithin-Decarboxylase-Aktivität, mutagene Wirkung von Phäomelaninen), immunologisch (Unterdrückung der zellulären Immunität durch Urocansäure unter Einwirkung von sauerstoffhaltigen Sterolen) interveniert.

Die Sonne könnte sogar auf die Vorläufer des Melanoms (dysplastische Nävi) einwirken.

Andere Risikofaktoren

Familiäre Melanomfälle haben zu zahlreichen Studien geführt. Bei hereditären Melanomen wurde eine autosomal-dominante Vererbung durch ein Suszeptibilitätsgen auf dem kurzen Arm von Chromosom 1 nahe dem die Rhesusgruppe bestimmenden Gen (1p36) nachgewiesen. Das relative Risiko ist um 2,4 erhöht, wenn ein Familienmitglied ein Melanom hatte .

Eine weitere Gen Beweis gestellt.

Erbliche Faktoren spielen bei zwei bestimmten Syndromen eine wichtige Rolle, nämlich das familiäre maligne Melanom und das "BK-Mole-Syndrom". Familiäre maligne Melanome werden durch zwei oder mehr Melanome in einer einzigen Familie definiert. Sie machen 1 bis 6 % aller Melanome aus.

Das BK-Mole-Syndrom (B und K sind die Initialen der Nachnamen der ersten beiden Patienten, wenn das Syndrom individualisiert ist; "mole" bedeutet auf Englisch "Nävus") wurde von Clark beschrieben. Es ist die Assoziation bei mehreren Mitgliedern derselben Familie von malignen Melanomen und dysplastischen Nävi.

Dysplastische Nävi sind durch ihr klinisches und histologisches Erscheinungsbild besondere Nävi. Dieses Syndrom ist erblich, autosomal-dominant, mit hoher Penetranz. Es macht 95 % der Fälle von familiärem Melanom aus.

Patienten mit dysplastischen Nävi als Teil des BK-Mole-Syndroms haben ein Risiko, ein malignes Melanom zu entwickeln 100%iges. Ein anderes familiäres malignes Melanom als das BK-Mole-Syndrom in der Anamnese stellt einen Risikofaktor dar, der zwischen 2 und 8 bewertet wird.

Andere Erbkrankheiten werden untersucht. Xeroderma pigmentosum (eine seltene autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung, die einen von 250.000 Menschen betrifft) zeichnet sich durch eine sehr hohe Sonnenempfindlichkeit und eine dramatische Prädisposition für Hautkrebs aus. Ursache soll ein Defekt im Reparatursystem für DNA-Schäden durch UV-Strahlen sein.

Das Melanomrisiko würde um das Jahr 2000 multipliziert.

Ein Patient, der bereits ein Melanom vorgestellt hat, wird eher ein weiteres präsentieren, auch wenn dieses Risiko auf verschiedene Weise quantifiziert wird. Das relative Risiko würde mit 8,5 und mehr multipliziert, wenn das erste Melanom vor dem 40. Lebensjahr diagnostiziert wurde.

Bestimmte kanzeröse Assoziationen sind häufig (ausgenommen Melanome, die nach der Behandlung des ursprünglichen Krebses sekundär sein können). Ein Patient, der litt an:

  • Hautkrebs: birgt ein um 4 bis 7 multipliziertes Melanomrisiko (dies sind die gleichen Risikofaktoren).
  • Hirntumore , Retinoblastome: relatives Risiko multipliziert mit 2 bis 6 (gleicher embryonaler Ursprung).
  • Morbus Hodgkin (relatives Risiko multipliziert mit 6 bis 8) und Non-Hodgkin-Lymphom: relatives Risiko multipliziert mit 2,4.
  • Chronische lymphatische Leukämie (Immunanomalien): relatives Risiko multipliziert mit 6,7.
  • Brustkrebs: relatives Risiko multipliziert mit 1,4 (was das ungelöste Problem der Rolle der Hormone aufwirft).

Immundefizite scheinen eine fördernde Rolle bei der Entstehung von Melanomen zu spielen.

Menschen, die eine Nierentransplantation hatten, haben ein erhöhtes Risiko für Krebs, insbesondere Haut und Melanome. Für Melanome beträgt das relative Risiko 4 bis 5. Immunsuppression erhöht die Zahl der Nävi und Melanome.

Immunsuppressive Chemotherapiebehandlungen, angeborene Immunschwächen, Dialyse , AIDS erhöhen das Melanomrisiko.

Die PUVA ist ein theoretischer Risikofaktor, der nicht eindeutig nachgewiesen wurde.

Die Rolle der Hormone hat zu viel Arbeit geführt. Die Pigmentierung der Haut während der Schwangerschaft und die durch die Einnahme von Östrogen plus Gestagen-Pille, gekoppelt mit dem Einfluss der Schwangerschaft auf die Entwicklung von Melanomen, fanden einen Ursache-Wirkungs-Zusammenhang. Bisher liegen keine Hinweise auf eine hormonelle Wirkung vor.

Viele Berufe wurden erfolglos untersucht (Drucker, Chemiker, Telekommunikationsarbeiter, Raffineriearbeiter usw.), um nach einem möglichen chemischen krebserzeugenden Faktor zu suchen.

Außer Sonneneinstrahlung wurden keine Umweltfaktoren, kein onkogenes Virus , keine Wirkung von Mikrotraumata auf Nävi nachgewiesen.

Die Topographie der Läsionen variiert je nach Geschlecht. Die Übereinstimmung zwischen der Topographie der Läsionen und den der Sonne ausgesetzten Körperbereichen ist recht deutlich. Männer haben Melanome am Rumpf, insbesondere am Rücken, während Frauen eher an den Beinen betroffen sind. Gesicht und Hals sind bei Männern ebenso häufig betroffen wie bei Frauen. Bei Männern ist eine Ohrbeteiligung sehr häufig.

Dubreuilh-Melanom (malignes Lentigo oder LMM: "malignes Lentigo-Melanom")

Es ist die am wenigsten schwerwiegende Form, die ältere Menschen betrifft.

Dieses Melanom tritt im Gesicht oder einem anderen der Sonne ausgesetzten Hautbereich auf. Es ist ein großer Fleck ohne Funktionszeichen, 2 bis 6 cm, flach, braun oder gebräunt, mit dunkleren, braunen oder schwarzen Pigmentflecken, die unregelmäßig auf seiner Oberfläche angeordnet sind. Ein pigmentierter Fleck, oft auf der Höhe des Gesichts, breitet sich allmählich aus. Die Malignität ist rein lokal. Nach zehn Jahren kann sich ein invasiver Knoten bilden.

Bei maligner Lentigo (malignes Melanom in situ) bleiben die Melanozyten in der Epidermis lokalisiert.

wächst Melanose , dringen krebsartige Melanozyten in die Dermis ein.

Das Risiko, maligne Lentigines in maligne Melanome umzuwandeln, beträgt 30 bis 40 %. Vor der Invasion wird eine frühzeitige Exzision empfohlen.

Superficial Spreading Melanom (extensives superfizielles malignes Melanom oder SSM = "Superficial Spreading Melanom")

Es macht 60 % der Melanome aus.

Betroffen ist die junge Person in einem der Sonne ausgesetzten Hautbereich (Beine bei Frauen, Brust und Rücken bei Männern). Es wird oft mit einem gutartigen pigmentierten Nävus verwechselt, aber bestimmte Anzeichen sollten besorgniserregend sein:

  • Kürzlich vom Patienten bemerkte Transformation oder Erweiterung.
  • Änderung von Größe, Farbe, Aussehen, Konsistenz, Form.
  • Unregelmäßigkeit der Kanten.
  • Polychromie der Läsion .

Das Stadium der lokalen Malignität ist vor der Bildung eines invasiven Knotens viel kürzer. Je weniger das Melanom in die Dermis einsinkt, je weniger dick es ist, desto günstiger ist die Prognose. es ist der Begriff der anfänglichen lokalen Malignität. Die lokale Invasion kündigt das Auftreten von Metastasen an .

Die horizontale Wachstumsrate der Hautoberfläche hält bis zu 7 Jahre an.

Anfangs ist es ein kleiner brauner oder schwarz pigmentierter Fleck von 5 bis 10 mm Durchmesser, asymmetrisch, unregelmäßig. Über 10 mm erscheinen bläuliche, graue oder rosa Bereiche und pigmentierte Bereiche, die das charakteristische Aussehen einer polychromen Läsion mit unregelmäßigen Konturen auf einer geografischen Karte erreichen. Wenn der Durchmesser 15 bis 35 mm erreicht, erscheint im Allgemeinen ein Knötchen, das die Infiltration der Dermis widerspiegelt.

Es werden zwei prognostische Bewertungsmethoden verwendet.

- Clarks Level:

sie ermöglichen es, die Prognose des Melanoms entsprechend dem Grad der Invasion der Dermis zu entwickeln.

Es werden fünf Ebenen unterschieden:

  • Level I: Läsion ist streng auf die Epidermis beschränkt. Es handelt sich um ein malignes Melanom in situ. Auf dieser Ebene sollte es zurückgezogen werden.
  • Level II: Der Tumor dringt teilweise in die papilläre Dermis ein.
  • Level III: Der Tumor füllt die papilläre Dermis aus.
  • Level IV: Der Tumor dringt in die retikuläre Dermis ein.
  • Level V: Der Tumor infiltriert Fettgewebe.

Die Prognose ist umso schlechter, je höher die Invasion ist. Diese Methode ist subjektiv und nicht immer anwendbar.

- Tumordicke (Breslow-Index)

es ist der wichtigste prognostische Indikator.

Es ist eine objektive und reproduzierbare Methode, die darin besteht, mit dem Augenmikrometer die Dicke von der körnigen Schicht der Epidermis bis zur tiefsten Tumorzelle vertikal zu messen. Es besteht eine Korrelation zwischen der Tumordicke und dem Überleben des Patienten.

Das Risiko der Metastasierung kann aus der Tiefe der Invasion abgeschätzt werden:

  • Melanomdicke weniger als 0,76 mm = 0 % Metastasierung
  • 0,76 à 1,5 mm = 30%
  • 1,51 à 2,25 mm = 33%
  • 2,26 à 3 mm = 69%
  • größer als 3 mm = 84 %

In der Praxis ermöglichen derzeit die Kriterien - Dicke und Ulzeration des Tumors, Lymphknotenbefall oder nicht, Vorhandensein oder Nichtvorliegen von Metastasen - die Definition des Krebsstadiums nach der TNM-Klassifikation. TNM bedeutet im Englischen "Tumor, Nodes, Metastasis" oder "Tumor, Lymphknoten, Metastasen". Die derzeit gebräuchliche Klassifikation ist die pTNM-Klassifikation der International Union Against Cancer (UICC) und des American Joint Committee on Cancer (AJCC), 6. Auflage. Das Melanomstadium zum Zeitpunkt der Diagnose wird durch eine römische Zahl von I bis IV ausgedrückt:

  • Stadium I bezeichnet lokalisierte Melanome, die dünn oder nicht ulzeriert sind. Die Lymphknoten sind nicht betroffen. Es gibt keine „in-transit“-Metastasen oder Fernmetastasen.
  • Stadium II bezeichnet lokalisierte Melanome mit größerer Dicke oder mit Ulzerationen. Die Lymphknoten sind nicht betroffen. Es gibt keine „in-transit“-Metastasen oder Fernmetastasen.
  • Stadium III bezeichnet Melanome, die unabhängig von ihrer Dicke eine lokoregionale Invasion aufweisen: Lymphknotenbefall oder das Vorhandensein von Metastasen "in Transit".
  • Stadium IV bezeichnet Melanome, die unabhängig von ihrer Dicke und Lymphknotenbefall Fernmetastasen aufweisen. Es wird auch metastasierendes Melanom genannt.

Klumpiges Melanom von Anfang an

Es ist die schwerste Form (10 bis 20 % aller Melanome). Es zeichnet sich durch einen fast vertikalen Verlauf des Tumors aus und ist daher aggressiver als andere Melanomarten. Die Prognose ist ungünstiger, da die Dicke der Läsion sofort hoch ist.

Sie tritt in jedem Alter (20-60 Jahre) auf einem bereits bestehenden Nävus oder auf gesunder Haut auf. Es bildet ein schnell wachsendes schwarzes Knötchen, das schnell knospende und hämorrhagisch wird. Der übliche Grund zur Besorgnis ist eine schnelle Ausbreitung hervorstehender, dunkler Papeln oder Plaques. Die Färbung variiert von perlgrau bis schwarz.

Zusätzliche Untersuchungen und Analysen

Entfernung von Läsionen mit Verdacht auf ein Melanom erforderlich.

Bei Bestätigung wird eine Erweiterungsbewertung durchgeführt:

  • Suche nach Lymphknoten.
  • Röntgen der Lunge.
  • Gehirn Scan.
  • Leberscan...

Die Metastasen werden durch das Blut und das Lymphsystem übertragen.

Differenzialdiagnose

Viele Läsionen, die durch Melaninpigment oder Blutpigment gefärbt sind, können mit malignen Melanomen verwechselt werden: Basalzellepitheliom, dysplastischer Nävus, blauer Nävus, Dermatofibrom, alle Arten von Muttermalen, Hämatomen, thrombosierte Angiome, venöse Seen, Botriomykom, seborrhoische Warzen...

Kürzliches Wachstum, Blutungen, Ulzerationen oder das Auftreten einer dunkleren Tönung sind Indikationen für die Entfernung oder Biopsie von pigmentierten Läsionen.

Leider bedeuten diese Anzeichen, dass das Melanom in der Regel bereits tief in die Haut eingedrungen ist.

Eine frühzeitige Diagnose ist möglich, wenn Biopsien aus Läsionen entnommen werden mit:

  • Bunte Farben (braun oder schwarz mit roten, weißen oder blauen Reflexen).
  • Unregelmäßige Reliefs sichtbar oder tastbar.
  • Unregelmäßige Begrenzungen mit Vertiefungen und Kerben.

wird bearbeitet

Eine chirurgische Exzision der initialen Läsionen ist erforderlich.

Die einzige Möglichkeit für eine effektive Behandlung und eine optimale Prognose besteht darin, den Tumor frühzeitig durch Inspektion zu erkennen und eine Biopsie durchzuführen, um seine Dicke histologisch zu beurteilen.

Tatsächlich ermöglicht die Biopsie, mit einem optischen Mikrometer die maximale Dicke des zu bestimmen Melanoms . Der Grad der Lymphozyteninfiltration, der das Eingreifen des körpereigenen Abwehrsystems widerspiegelt, kann mit dem Invasionsgrad zusammenhängen. Das lymphozytäre Infiltrat ist bei den oberflächlichsten Läsionen am größten. sie nimmt mit der Tiefe der Tumorzellinvasion ab.

Die Überlebensrate hängt von der Dicke des Tumors zum Zeitpunkt der Diagnose ab. Bei kein Rezidiv oder Metastasierung Tumoren mit einer Dicke von weniger als 0,76 mm wird beobachtet.

Stadium 1: isolierter Primärtumor

Eine breite und tiefe chirurgische Exzision ist die Behandlung von oberflächlichen ausgedehnten und malignen nodulären Melanomen.

Die Biopsie sollte nicht partiell, sondern vollständig sein. Sobald die histologische Diagnose gestellt ist, ist eine große chirurgische Exzision erforderlich. Die Exzisionsränder werden entsprechend der Dicke des gemessenen Primärtumors in Millimetern gewählt

nach der Breslow-Methode.

Der zu entfernende gesunde Hautrand um den Tumor beträgt 1 cm auf beiden Seiten bei einem Melanom von weniger als 2 mm und 3 cm bei einer Dicke von mehr als 2 mm. Je nach Größe der Exzision und Topographie des Tumors wird die Operation unter örtlicher Betäubung Vollnarkose durchgeführt oder. Je nach Topographie können diese Regeln geändert werden. Im Gesicht ist ein Exzisionsrand von 3 cm auf jeder Seite manchmal schwierig zu erreichen. Melanome der Zehen werden durch Amputation 1 bis 3 cm vom Tumorrand entfernt behandelt.

Bei Melanomen größer als 1,5 mm werden oft adjuvante Behandlungen angeboten: Lymphknotenrezession, BCG, Levamisol, Chemotherapie , Interferon.

Stadium II: regionale Lymphknotenmetastasen

Wird bei der klinischen Untersuchung eine feste Lymphadenopathie in einem regionalen Lymphknotenbereich festgestellt, erfolgt die Entfernung des Lymphknotens und dessen Analyse systematisch. Die Sofortuntersuchung ermöglicht es, zu erkennen, ob dieser Lymphknoten metastasiert ist und gleichzeitig die komplette Lymphknotenentleerung durchzuführen.

Einige Forschungszentren experimentieren mit Interferon, Chemotherapie und Immuntherapie.

Lokalrezidive und Metastasen im Transit

Per Definition spricht der Arzt von einem "Lokalrezidiv" eines Melanoms, wenn ein Melanomtumor in einem willkürlichen Durchmesser von 5 cm um den Primärherd herum auftritt.

In-Transit-Metastasen sind kutane und/oder subkutane Metastasen zwischen dem Primärort und dem regionalen Lymphknotenrelais.

Das Lokalrezidivrisiko ist gering (3 bis 5 %). Es erhöht sich, wenn der Primärtumor dick ist, insbesondere wenn der Exzisionsrand unzureichend war.

Die Behandlung von lokalen Metastasen und In-Transit-Metastasen ist nicht gut kodifiziert: große Exzision, lokoregionäre Chemotherapie, Lymphknotenrezession.

Stadium III (Metastasen jenseits des regionalen Lymphknotenrelais)

Bei Einzelmetastasen oder wenigen und lokalisierten Metastasen sollte eine chirurgische Behandlung in Betracht gezogen werden.

Der Nutzen einer zusätzlichen Behandlung (Chemotherapie oder Immuntherapie) bleibt ungewiss.

Es werden verschiedene Behandlungsschemata verwendet:

  • DTIC (Dimethyltriazeno-5-imidazol-4-carboxamid oder Deticene).
  • Nitrosoharnstoffe (Muphoran).
  • Alpha-Interferone (Roéron, Intron A).
  • Immergrün-Alkaloide.
  • Cisplatin.

Bei diesen Therapien handelt es sich um Behandlungen, die zu Hause oder ambulant in der Tagesklinik durchgeführt werden können und relativ gut vertragen werden.

Insgesamt bleiben die Ergebnisse bescheiden. Einige Patienten haben jedoch eine Reaktionszeit von über 3 Jahren.

Andere Behandlungen, die öffentlich bekannt und bekannt sind, können aufgrund ihrer

experimenteller Charakter und ihre Toxizität.

Interleukin 2 wird seit 1985 zur Behandlung des Melanoms eingesetzt metastasierten malignen. Die Ergebnisse scheinen ermutigend.

Aktuelle Studien versuchen, die Ergebnisse durch die Kombination von Interleukin 2 mit Chemotherapie, Interferonen und Infusion aktivierter Zellen zu verbessern. Diese letztere Methode wird als "adoptive Immuntherapie" bezeichnet: Zellen mit Antitumoraktivität werden dem Patienten injiziert und nehmen direkt oder indirekt an der Rückbildung des Tumors teil.

Es gibt zwei Arten von Zellen:

  • LAK-Zellen: Die Inkubation von Lymphozyten im peripheren Blut des Patienten mit Interleukin führt zur Produktion von Zellen, die als LAK (Lymphokin Activated Killer Cells) bezeichnet werden und Tumorzellen lysieren können.
  • TIL-Zellen (Tumor Infiltrating Lymphocytes) werden auf ähnliche Weise in etwa 6 Wochen nach der chirurgischen Entfernung einer Metastasierung des Patienten gewonnen.

Die therapeutischen Ergebnisse der adoptiven Immuntherapie scheinen denen von Interleukin 2 allein bei geringer Änderung der Toxizität überlegen zu sein.

Die Komplexität des Verfahrens (mögliches Versagen von Zellkulturen) und seine sehr hohen Kosten begrenzen jedoch seinen Einsatz.

Intensive Chemotherapie gefolgt Knochenmarktransplantation In der Praxis ist diese Methode nicht weit verbreitet.

Andere Studien beinhalten die Verabreichung von monoklonalen Antikörpern gegen Ganglioside auf der Zelloberfläche des Tumors. Erste Therapieversuche haben es möglich gemacht, ein Ansprechen zu beobachten, aber die mittelfristigen Ergebnisse sind noch nicht bekannt.

Die Strahlentherapie wird als Palliativ- und Analgetikum beim metastasierten Melanom (insbesondere bei Knochenmetastasen ) und zur Reduzierung des Tumorvolumens eingesetzt.

Immuntherapie und zielgerichtete Therapien: Die Forschung beschleunigt sich

In den letzten drei Jahren haben neue zielgerichtete Therapien, darunter Immuntherapien (anti-PD1 wie entstanden Opdivo ®, anti-PDL1 und anti-CTL4 bereits unter dem Namen Yervoy ®) sondern auch zielgerichtete Therapien (BRAF V600 und MEK Inhibitor, Teil verantwortlich für die Krankheit). Diese Behandlungen haben neue Perspektiven eröffnet und stellen eine Hoffnung für die Prognose von Patienten mit fortgeschrittenem Melanom bei akzeptabler Verträglichkeit dar.

Imlygic® (talimogene latherparepvec) ist die allererste onkolytische Immuntherapie, die Krebszellen zerstört und gesunde Zellen verschont. Es ist ein Derivat des Herpes-simplex-1-Virus, das nach mehreren genetischen Modifikationen in der Lage ist, bösartige Zellen zu infizieren, sich in ihnen zu vermehren und das GM-CSF-Protein (Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor) zu produzieren, eine immunstimulierende Substanz. Europa hat gerade seine Marktzulassung empfohlen. Alle diese Behandlungen stellen neue Hoffnung für Patienten mit fortgeschrittenem Melanom (III bis IV) dar.

Prävention und Screening

Der bekannteste Risikofaktor für ein malignes Melanom ist die Exposition gegenüber ultravioletten Strahlen, die besonders intensiv und für kurze Zeit wiederholt werden. Die Rolle der Exposition in der Kindheit wurde kürzlich betont. Die Vorbeugung besteht darin, die Sonnenexposition in den heißesten Stunden des Tages zu vermeiden, die Haut mit bedeckender Kleidung und / oder Sonnenschutzcremes vom Typ "Total Screen" zu schützen. Diese Tipps sind insbesondere für Menschen mit heller Haut gedacht, die wenig oder keine Bräune haben, insbesondere wenn sie Träger eines multiplen Nävi oder eines dysplastischen Nävussyndroms sind.

Die präventive Exzision angeborener Nävi ist umstritten. Es wird für große angeborene Nävi mit einem Durchmesser von mehr als 20 cm akzeptiert, aber für kleine diskutiert.

Die Früherkennung des Melanoms malignen kann Tumore in einem Stadium behandeln, in dem sie heilbar sind. Die Verbesserung des 5-Jahres-Überlebens wird dieser Früherkennung dünner Melanome (unter 0,76 mm) zugeschrieben. Informationskampagnen und die Verbreitung von Fotodokumenten an die Öffentlichkeit sind wichtig.

Klinische und fotografische Überwachung von Risikopersonen wird empfohlen. Die Prävention von Melanomen erfordert die Begrenzung der Verschmutzung, die wahrscheinlich den atmosphärischen Lichtschutz (Ozonschicht) verringert, die Aufklärung der Bevölkerung über die Risiken einer plötzlichen und wiederholten Sonneneinstrahlung, ein gut verstandener individueller Lichtschutz, der an jeden Phototyp angepasst ist, und schließlich das Screening von Personen mit hohem Melanomrisiko.

Unter den untersuchten klinischen Kriterien waren die wichtigsten Parameter in absteigender Reihenfolge:

  • Eine Gesamtzahl von Nävi größer als 20.
  • Das Vorhandensein von Sommersprossen.
  • Das Vorhandensein von atypischen Nävi, insbesondere wenn es 3 oder mehr gibt.
  • Geschichte des Sonnenbrandes.

Neben Sonnenschutzmitteln ist die Chemoprävention Gegenstand sehr ernsthafter Studien von Forschern.

Vitamin A und seine Analoga haben eine bekannte Aktivität bei der Behandlung und Vorbeugung von Krebs. Eine kleine therapeutische Aktivität in Metastasen Melanom wurde beobachtet und es scheint eine schützende Wirkung gegen Hautkrebs zu sein. Retinoide hemmen in vitro das Wachstum von Melanomzellen und induzieren die Differenzierung von Krebszellen zu reifen Melanozyten. Patienten mit dysplastischen Nävi wurden topisch mit Vitamin A-Säure behandelt (Arizona). Es scheinen vielversprechende Ergebnisse erzielt worden zu sein. Andere Studien wurden mit oralem Isotretinoin durchgeführt.

Beta-Carotin und Alpha-Tocopherol sind Antioxidantien, die freie Radikale abfangen können. Studien sind im Gange.

Difluormethylornithin (DFMO) ist ein Onithin-Decarboxylase-Hemmer. Dieses Produkt hemmt die Entwicklung bestimmter Krebszellen (Blasenkrebs, Melanom).

5-Fluorouracil scheint auch interessante Ergebnisse zu liefern.

Impfstoffe gegen Melanome sind einer der Forschungswege, die die schlechte Prognose dieser Tumoren in Zukunft ändern sollen.