Das fortgeschrittene Melanom war der erste Krebs, der von der Einführung neuer Immuntherapien profitierte. Die Ergebnisse einer neuen klinischen Studie, die auf dem Internationalen Krebskongress ASCO 2016 vorgestellt wurde, bestätigten das vielversprechende Potenzial der Immuntherapie, das Leben von Patienten mit dieser furchtbaren Krebserkrankung zu verlängern.

Das Melanom ist die schwerste Form von Hautkrebs, die durch das unkontrollierte Wachstum von Pigmentzellen gekennzeichnet ist. Seit 40 Jahren hat die Inzidenz dieser Krebsart zugenommen. In Frankreich werden für 2012 11.176 neue Fälle geschätzt, die neunte Krebsursache. Mit 1.672 Todesfällen im Jahr 2012, davon 57% beim Menschen, steht das Melanom auf Platz 15 der Todesfälle aufgrund eines soliden Tumors.

Die Immuntherapie hat die Art und Weise, wie Melanome behandelt werden, verändert

Vor 2011 hatten Patienten mit fortgeschrittenem Melanom eine durchschnittliche Prognose von weniger als einem Jahr. Aber angesichts dieser schrecklichen Krebserkrankung hat ein sehr vielversprechender Weg das Management verändert: die Immuntherapie und insbesondere die Anti-Tumor-Immunmodulation. Schematisch kann sich die Tumorzelle der Wachsamkeit des Immunsystems entziehen, insbesondere indem sie die Aktivierung von hemmt T-Lymphozyten (Soldaten der Immunität). Neue Immuntherapien gegen Krebs können nun auf diese wichtigen Modulatoren der Immunität abzielen (wir sprechen auch von „immunologischen Checkpoints“) und so das Immunsystem „entsperren“, das dann gegen Tumorzellen mobilisieren kann.

keytruda

Heute haben zwei Kategorien von Medikamenten einen Nutzen gegenüber einer alleinigen Chemotherapie gezeigt: Anti-CTLA-4 und Anti-PD-1/Anti-PD-L1. Durch den Vergleich zweier Wirkstoffe, die auf diesen spezifischen Signalwegen wirken, zeigte eine Studie auf dem ASCO-Kongress 2015, dass Pembrolizumab (ein unter dem Namen vermarktetes Anti-PD-1 Keytruda ®) weniger toxisch und im Hinblick auf das Überleben (insgesamt und progressionsfrei) wirksamer war. als Ipilimumab (ein Anti-CTLA-4, das unter dem Namen Yervoy ® vertrieben wird).

40% der Patienten leben nach drei Jahren

Auf dem Kongress 2016 präsentierte Pr. Caroline Robert de Gustave Roussy die Langzeitergebnisse (3 Jahre) der ersten Studie zur Evaluierung von Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom. Von den 655 rekrutierten Patienten (von denen 75 % bereits frühere Behandlungen einschließlich Ipilimumab erhalten hatten). In einer Dosis von 2 mg / kg erhielt jeder Patient alle drei Wochen Pembrolizumab, bis die Krankheit fortschreitet, eine nicht tolerierbare Toxizität oder die Entscheidung des Prüfarztes vorliegt. Ergebnisse:

  • Die Ansprechrate betrug 33 %, was bedeutet, dass jeder dritte Patient auf die Behandlung ansprach. Von diesen hatten 73 % eine Reaktion von mehr als zwei Jahren.
  • Das 3-Jahres-Überleben der behandelten Patienten betrug 40 % und das mediane Gesamtüberleben 24,4 Monate.
  • Die Überlebensraten unterschieden sich geringfügig in Abhängigkeit von den zuvor durchgeführten Behandlungen. Bei den behandlungsnaiven Patienten war die Überlebensrate etwas höher (45 %).
  • Die 3-Jahres-Überlebensraten waren bei den Patienten gleich, unabhängig davon, ob sie Ipilimumab erhielten (41 % in beiden Gruppen).
  • Die mittlere Behandlungsdauer mit Pembrolizumab betrug 11,3 Monate. Insgesamt 91 Patienten (15%) erreichten ein vollständiges Ansprechen. Darunter brachen 61 Patienten (9 %) die Behandlung ab und 97 % blieben zum Zeitpunkt der Analyse in Remission (mit einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 10 Monaten).
  • Die Verträglichkeit des Arzneimittels stimmt mit früheren Daten überein: Müdigkeit (40 %), Juckreiz (28 %) und Hautausschlag (23 %) und nur 8 % der Patienten, die die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abbrachen.

„Das fortgeschrittene Melanom bleibt eine sehr schwierige Krebserkrankung, daher ist es bemerkenswert, dass ein großer Teil der Patienten von dieser Therapie ein so langes Überleben hat “, erklärte Prof. Caroline Robert vom Institut Gustave-Roussy in Paris.

Immuntherapie verändert die Prognose des Melanoms

Die Behandlung zeigt daher ihre Wirksamkeit auf lange Sicht: 41 % der Patienten sind nach 3 Jahren noch am Leben. Die Reaktion hält bei einem Drittel der Patienten an. Das vollständige Ansprechen ist auch nach Beendigung der Behandlung dauerhaft. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Pembrolizumab seinen wesentlichen Platz in der Behandlung des fortgeschrittenen Melanoms unter Beweis stellt.

"Neue Behandlungen, die PD-1 blockieren, erhöhen das Überleben vieler Patienten und bieten einigen die Aussicht, nach der Diagnose eines fortgeschrittenen Melanoms länger denn je zu leben. In nur wenigen Jahren haben diese Therapien die Prognose vieler Patienten mit PD-1 wirklich verändert die Krankheit Melanom und viele andere schwer zu behandelnde Krebsarten ", sagte Prof. Don S. Dizon, Sprecher des ASCO, Massachusetts General Hospital.

Im April zeigten die Ergebnisse einer klinischen Studie mit einem Molekül derselben Klasse, Nivolumab (Optivo ©) von Bristol-Myers Squibb, dass 34 % der mit diesem Krebsmedikament behandelten Patienten mit fortgeschrittenem Melanom 5 Jahre nach der Diagnose noch am Leben waren.

Der ehemalige Präsident Jimmy Carter wurde 2015 mit Keytruda ® behandelt, nachdem bei ihm ein fortgeschrittenes Melanom diagnostiziert worden war, das in Leber und Gehirn Metastasen gebildet hatte. Im vergangenen Dezember gab er bekannt, dass die Scans keine Spuren des Krebses mehr zeigten.

Vielversprechende, aber sehr teure Behandlungen

Diese neuen Behandlungen haben sich auch gegen andere erwiesen Krebsarten, insbesondere Lungenkrebs, als vielversprechend. Im Mai 2016 gab die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA grünes Licht für die Vermarktung von Aezolizumab (Tecentriq®) von Roche zur Behandlung von Blasenkrebs . Im selben Monat genehmigte die FDA das Opdivo von Bristol-Myer Squibb für das Hodgkin-Lymphom .

Diese neuen Behandlungen sind sehr teuer. Die Keytruda und die Opdivo kosten jeweils über 12.500 US-Dollar pro Patient und Monat. Roche gab auch an, dass das Tecentriq zum gleichen Preis abgerechnet würde.