Das National Cancer Institute hat am 20. Juni ein Programm gestartet, das Patienten mit Therapieversagen frühzeitig Zugang zu innovativen Medikamenten bietet. Eine beispiellose, weltweit einzigartige Initiative, die den Patienten direkt zugutekommen und gleichzeitig das Wissen und die Attraktivität Frankreichs im Bereich der medizinischen Forschung verbessern soll.

Das Aufkommen zielgerichteter Therapien revolutioniert die Praxis

Da die Biologie von Tumoren besser verstanden wird, ist es möglich, bestimmte genetische Veränderungen (Mutationen, Translokationen, Aktivierungen...) innerhalb von Tumoren, "Targets", zu identifizieren und dann Moleküle zu entwickeln, die genau gegen diese gerichtet sind, die "targeted therapys". ". Auch wenn Chirurgie, Chemotherapie und Strahlentherapie die Referenzbehandlungen bleiben, konzentriert sich die therapeutische Innovation derzeit auf diese Moleküle.

Diese Medikamente greifen Krebszellen an, indem sie spezifisch auf Mechanismen abzielen, durch die sie wachsen und/oder sich ausbreiten. Weit davon entfernt, im Bereich der Grundlagenforschung zu bleiben, haben diese Behandlungen es ermöglicht, die Behandlung und Prognose bestimmter Krebsarten wirklich zu verändern. Prominentestes Beispiel ist Imatinib ( Glivec® ), das die Prognose bestimmter Leukämieformen oder Trastuzumab (revolutioniert hat Herceptin® ) bei bestimmten Brustkrebserkrankungen.

"Nahezu 800 innovative Moleküle befinden sich derzeit in frühen klinischen Studien und etwa fünfzehn haben die Marktzulassung erhalten und werden derzeit in Frankreich für Krebserkrankungen verwendet, die die genetischen Mutationen aufweisen, auf die diese Moleküle abzielen. Bessere Kenntnisse der Tumorbiologie und dieser Tsunami neuer Moleküle implizieren eine Entwicklung von Praktiken "spezifiziert Agnès Buzin, Präsidentin des National Cancer Institute.

Was seit mehreren Jahren präsentiert wird, ist Realität: Die molekulare Charakteristik des Tumors wird zum bestimmenden Kriterium bei der Therapiewahl, die sich nicht mehr allein an seiner Lokalisation (Brust-, Lungen-, Leberkrebs etc.) und dem Stadium richtet der Krankheit. Eine gezielte Therapie, die auf die genetische Anomalie des Tumors des Patienten zugeschnitten ist, wird so zu einer „maßgeschneiderten“ Behandlung, die die Etablierung vorwegnimmt einer zunehmend personalisierten Medizin .

Das AcSé-Programm zur Beschleunigung des sicheren Zugangs zu zielgerichteten Therapien

Durch die Revolutionierung des Lokalisierungsansatzes können diese beim Krebs eines bestimmten Organs identifizierten genetischen Anomalien auch bei Krebserkrankungen anderer Organe vorhanden sein, für die die therapeutische Entwicklung noch nicht durchgeführt wurde und für die keine Zulassung zum Inverkehrbringen (Zulassung für das Inverkehrbringen) vorliegt vom Labor angefordert wurden (hauptsächlich für seltene Krebsarten oder häufigere Krebsuntergruppen). Hier kommt INCa mit dem AcSé-Programm ins Spiel.

Dieses Programm zielt darauf ab, den Zugang eines verfügbaren Medikaments zu anderen Pathologien basierend auf dem „biologischen Profil“ des Tumors und nicht nur auf dem Ursprungsorgan zu eröffnen.

Das AcSé-Programm bietet und sichert Patienten den Zugang zu diesen Behandlungen in ganz Frankreich (in den 250 Einrichtungen mit einer Zulassung zur Chemotherapie-Behandlung von Krebs und zur Durchführung klinischer Forschungen). Es richtet sich an Krebspatienten, bei denen validierte Therapien fehlgeschlagen sind und deren Gesundheitszustand und Krankheitsverlauf eine neue Therapie rechtfertigen. Teilnehmen können Erwachsene aber auch Jugendliche oder Kinder. Dieses Programm ist als therapeutische Studie (eine pro Medikament) verfügbar, die jeweils zwischen 200 und 400 Patienten umfasst. Für jedes Projekt identifiziert INCa einen institutionellen Sponsor und bittet das pharmazeutische Labor, das das Medikament vermarktet, es für die Studie kostenlos zur Verfügung zu stellen. INCa verpflichtet sich, sich an der Finanzierung dieser Studien sowie an den Kosten der von den Genetikplattformen durchgeführten Tests zu beteiligen.

Die Vorteile sind vielfältig:

- Für Patienten mit Behandlungsversagen, frühzeitiger Zugang zu innovativen Medikamenten, die potenziell wirksam für ihren Tumor im ganzen Land und auf sichere Weise dank ihrer Teilnahme an einer klinischen Studie sind;

- für die Forschung neue Daten zu bestimmten seltenen Krebsarten, die nicht unbedingt Gegenstand einer Entwicklungsstrategie der pharmazeutischen Labors sind, und Pharmakovigilanz-Daten;

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- Für das Labor Zugang zu einem klinischen Rahmen und einer genetischen Plattform, die Frankreich heute als einziges auf seinem gesamten Territorium anbieten kann, mit der Möglichkeit zu identifizieren, in welchen neuen Indikationen das Medikament vorzugsweise entwickelt werden sollte und in denen keine Anzeichen von Wirksamkeit beobachtet wird.  

Eine erste Studie wurde im Juli 2013 gestartet In Absprache mit der National Medicines Safety Agency (ANSM) beginnt dieses ehrgeizige Programm der INCa mit einer ersten Studie zu Crizotinib (Xalkori), einem Medikament mit Marktzulassung für die Behandlung von Patienten mit Lungenkrebs, deren Tumor hat einen spezifischen genetischen Defekt (eine aktivierende Translokation des ALK-Gens). " Dieses von Crizotinib gezielte Merkmal findet sich bei 14 verschiedenen Krebsarten, insbesondere bei bestimmten Formen von Lymphomen, Darmkrebs, Brustkrebs, Neuroblastom... Im Rahmen des AcSé-Programms wird dieses Medikament daher Patienten angeboten., Erwachsene und Kinder, die von diesen Pathologien betroffen sind und bei denen diese genetische Anomalie festgestellt worden sein wird ", erklärt Pr Gilles Vassal, Hauptprüfer dieser Studie. Dieser erste Antrag wird von der ARC Foundation kofinanziert, der Krankenhausgruppe, die sich der Bekämpfung des Krebses widmet, UNICANCER, ist als Promoter für die Einrichtung dieser Studie verantwortlich. Das Pfizer-Labor, das Crizotinib hervorgebracht hat, wird das Medikament für die Dauer der Studie vertreiben und kostenlos zur Verfügung stellen.

AcSé-Programm: und morgen?

  Das AcSé-Programm ist ein Kernstück im Kontext der personalisierten Medizin “, schwärmt Jacques Raynaud, Präsident der Foundation ARC. Ein Stück, das morgen einen noch wichtigeren Platz haben könnte.

Wir können berechtigterweise davon ausgehen, dass das wissenschaftliche Komitee der INCa andere Labore an diesem Programm beteiligen wird (Diskussionen sind bereits im Gange), was die Chancen für Patienten mit Behandlungsversagen, von potentiellen Arzneimitteln zu profitieren, weiter erhöhen wird Tumor. "Die Einrichtung eines solchen Programms erhöht in den Augen der Laboratorien die Attraktivität und Wettbewerbsfähigkeit Frankreichs auf internationaler Ebene erheblich ", präzisiert Professor Gilles Vassal vom Gustave Roussy-Institut.

In mehr oder weniger naher Zukunft wird die Suche nach genetischen Anomalien in Tumoren zahlreich sein, über DNA-Chips oder sogar die vollständige Sequenzierung des Tumorgenoms. Dies sollte neue therapeutische Ziele aufdecken und diesen Patienten möglicherweise neue Behandlungen anbieten (Moleküle in verschiedenen Entwicklungsstadien).

Wenn die Ergebnisse dieses Programms positiv sind, könnte die im Rahmen dieses Programms geschaffene Struktur schließlich die Evaluierung neuer Moleküle bei Krebspatienten in weniger fortgeschrittenen Stadien erleichtern.

So viele spannende Perspektiven, die im Rahmen des Wunsches von INCa stehen, therapeutische Innovationen frühzeitig zu erkennen, ihre Entwicklung zu unterstützen und ihre Verfügbarkeit für Patienten zu beschleunigen.

David Bême