Im Juni 2013 startete das National Cancer Institute das Acsé-Programm, um einen schnelleren und sichereren Zugang zu innovativen Molekülen zu ermöglichen. Ziel ist es, Patienten in einer Situation des therapeutischen Versagens Therapien anzubieten, die auf spezifische Mutationen in ihrem Tumor abzielen. Mit anderen Worten, die Krebsbehandlung wird nicht mehr nach dem Organ, sondern nach den Eigenschaften des Tumors gewählt. Dies ist das Prinzip einer zunehmend personalisierten Medizin. Die erste ermutigende Einschätzung von Acsé am 8. Januar bezeugt die Machbarkeit einer solchen Strategie im ganzen Land.

Eineinhalb Jahre nach dem Start des AcSé-Programms werden zwei Behandlungen an Patienten getestet, darunter auch Kinder und Jugendliche, bei denen die üblichen Behandlungen nicht wirken: Crizotinib, das vom Pfizer-Labor vermarktet wird, und Vemurafenib, das vom Roche-Labor vermarktet wird.

Präzise Medizin im ganzen Land anbieten

Die im Juli 2013 gestartete Crizotinib ( Xalkori -Studie ®) ist die am weitesten fortgeschrittene. Dieses Arzneimittel kann erwachsenen Patienten mit Lungenkrebs mit einer bestimmten molekularen Veränderung (Translokation des ALK-Gens) verschrieben werden. Wir wissen jedoch, dass es auf verschiedene molekulare Veränderungen (ALK, MET oder ROS1) abzielt, die bei anderen Krebsarten vorhanden sind, für die es keine verschreibungspflichtigen Indikationen hat. Wie kann diesen Patienten die Möglichkeit geboten werden, diese Behandlungen in Anspruch zu nehmen? Das bietet das AcSé-Programm.

Seit Anfang Juli 2013 können erwachsene oder kindliche Krebspatienten mit Therapieversagen ihren Tumor von einem Gentest auf einer der 28 vom National Cancer Institute koordinierten Genetikplattformen profitieren lassen. Es handelt sich um Tumore, von denen wir wissen, dass sie Träger der gewünschten Mutationen sein können: Insgesamt sind 20 verschiedene Krebsarten betroffen. Wenn dieser Patient eine der von Crizotinib angestrebten Veränderungen aufweist, profitiert er von der kostenlosen Behandlung des Labors im Rahmen einer klinischen Studie in einer der 152 Einrichtungen (Krankenhäuser, Kliniken, Zentren zur Krebsbekämpfung) im ganzen Land verteilt. Mehr als 4.000 Patienten haben sich bisher einer Tumoranalyse unterzogen, 105 (davon 3 Kinder) wiesen eine der gesuchten Anomalien auf und wurden in die Acsé Crizotinib-Studie integriert. Heute werden monatlich fast 300 Patienten getestet.

Laut Professor Gilles Vassal: „ Die Behandlung wird sowohl von Erwachsenen als auch von Kindern gut vertragen. Und bei einigen Patienten mit Therapieversagen, insbesondere bei Lungenkrebs, hat Crizotinib Anzeichen einer Wirksamkeit gezeigt die betroffenen Pathologien zu definieren, um alle Patienten, die von einer Behandlung mit Crizotinib profitieren können, zu definieren.

Die zweite Studie betrifft Vemurafenib, ein Medikament, das vom Schweizer Labor Roche in Europa vermarktet wird und auf eine bestimmte Mutation im BRAF-Gen abzielt. Patienten mit Lungen-, Eierstock-, Prostata-, Schilddrüsen-, Blasen- oder Leukämie, die dieselbe Mutation tragen, können im Rahmen der Ende 2014 gestarteten Studie von der Behandlung profitieren.

 

Für diese beiden Studien, Acsé Crizotinib und Acsé Vemurafenib ( Zelboraf® ), ist es noch zu früh, um statistische Ergebnisse zu veröffentlichen, aber „ wir haben die Machbarkeit dieser Art von Experimenten gezeigt “, erklärte Professor Vassal. Die INCa, die National Medicines Safety Agency (ANSM), Labore und Partner wie Unicancer und ARC an einem Tisch zu versammeln und einen frühzeitigen Zugang zu gezielten Therapien im gesamten Gebiet zu bieten, sind ebenso viele Herausforderungen, die gemeistert wurden.

Eine neue Art zu forschen

Dieses innovative Programm wird es ermöglichen, eine zentrale Frage zu beantworten: "Ist diese Behandlung bei diesem Tumor wirksam?". Es wird auch eine bessere Kenntnis der genetischen Veränderungen dieser Tumoren ermöglichen,

"Dies ist das erste Mal, dass eine nationale Strategie für Präzisionsmedizin für alle Patienten durchgeführt wird, wobei die Gerechtigkeit, die den neuesten Krebsplan vorantreibt, respektiert wird. Es ist eine neue Art der Geschäftstätigkeit. Forschung ", freut sich Prof. François Sigaux, Direktor von das INCA Forschungs- und Innovationszentrum. Er betont auch den altruistischen Charakter dieses Ansatzes: Die Ergebnisse dieser Forschung werden morgen mehr Patienten zugutekommen und sich am Kampf gegen Krebs beteiligen, von dem heute nur die Hälfte der Fälle geheilt wird.

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Für die Präsidentin von INCa, Agnès Buzin, ist dies die Verwirklichung eines erfolgreichen Protokolls für alle Beteiligten: für die Patienten, die von der Behandlung profitieren; für die Forschung, die von Daten über manchmal seltene Krebsarten profitiert, die nicht von privaten Unternehmen entwickelt werden; für Labore, die auf einen klinischen Rahmen angewiesen sind, der es ihnen ermöglicht, potenzielle neue Indikationen für ihre Medikamente zu identifizieren.

AcSé-Programm: Was sind die nächsten Schritte?

Mehrere Think Tanks erwägen bereits folgende Schritte:

Wie kann man Patienten innovativere Behandlungen anbieten? Wir können uns vorstellen, dass sich morgen andere Labore diesem Acsé-Programm anschließen könnten. "Mehrere haben das Institut kontaktiert, aber einige haben vielleicht Angst vor diesem sehr innovativen Ansatz", gibt der Präsident des INCa zu. Es steht viel auf dem Spiel: 900 „gezielte Therapien“ werden derzeit getestet, rund fünfzig haben bereits die Zulassung erhalten.

Könnten diese Moleküle, die an Patienten in einer Situation mit therapeutischem Versagen getestet wurden, wirksam sein, wenn sie früher eingenommen werden? Wenn die Ergebnisse dieses Programms positiv sind, könnte die im Rahmen dieses Programms eingerichtete Struktur die Evaluierung neuer Moleküle bei Krebspatienten in weniger fortgeschrittenen Stadien erleichtern.

Müssen wir morgen in jedem Tumor nach jeder genetischen Veränderung suchen? Angesichts der wachsenden Zahl dieser innovativen Moleküle werden wir wohl nicht jedes einzeln suchen, sondern uns, da der technische Fortschritt zu geringeren Kosten ermöglicht, an der vollständigen Sequenzierung des Tumorgenoms orientieren.

Wie kann man der Heterogenität von Tumoren und ihrer Evolution Rechnung tragen? Da Krebs genetische Veränderungen aufweisen kann, die sich im Laufe der Zeit und je nach Lokalisation entwickeln (wir sprechen von " Tumorheterogenität "), ist eine unbegrenzte Erhöhung der Anzahl der Biopsien nicht in Betracht zu ziehen. An diesem Punkt ruht die Hoffnung auf der Suche nach zirkulierender Tumor-DNA (oder "Liquid Biopsy"), die es ermöglichen würde, über einen einfachen Bluttest die verschiedenen im Tumor (en) vorhandenen Mutationen aufzuklären. Andererseits versuchen viele Teams, die Schlüsselmutationen für jeden dieser Tumoren zu identifizieren. Ziel ist es, die "wichtigsten genetischen Veränderungen" zu identifizieren, auf die Medikamente vorrangig abzielen müssen... mit dem möglichen Ziel von morgen, gezielte Medikamentencocktails einsetzen zu können, wie sie es ermöglicht haben, HIV zurückzudrängen.

Wie kann der Zugang der Patienten zu diesen Behandlungen gewährleistet werden, bis sie eine Marktzulassung erhalten? Das Labor verpflichtet sich, das Medikament während der gesamten Durchführung der AcSé-Studie zu liefern. Darüber hinaus kann er sich an einer Entwicklung beteiligen, die darauf abzielt, eine neue Indikation für dieses Medikament für eine andere Krebsart zu erhalten (eine Verlängerung der Zulassung oder eine zusätzliche Indikation für einen anhängigen Zulassungsantrag). Wenn dies der Fall ist, ermöglichen zwei Geräte auf nationaler Ebene den Zugang zu diesen Behandlungen: Temporäre Anwendungsempfehlungen und Temporäre Anwendungsgenehmigungen. Wenn das Medikament seltene Krebsarten betrifft, können Anreizsysteme auf europäischer Ebene die Erlangung eines MA beschleunigen und erleichtern. Wenn keiner dieser Schritte unternommen wird, muss die Lösung gefunden werden. Es könnte die Mobilisierung von Patienten im Falle einer Sackgasse beinhalten.

Könnten die Zulassungen von gezielten Krebsmedikamenten in Zukunft spezifische Veränderungen unabhängig vom betroffenen Organ betreffen? Zu diesen Fragen sowie zu den zu verabschiedenden Effizienzkriterien werden auf europäischer Ebene Diskussionen geführt. Die Ergebnisse des AcSé-Programms werden zu diesen Entwicklungen beitragen.

 

Dieses beispiellose Programm eröffnet Patienten und der Forschung unglaubliche Perspektiven. In den Augen der Laboratorien erhöht es die Attraktivität und Wettbewerbsfähigkeit Frankreichs in diesem Bereich. Es wirft auch andere medizinische, ethische und wirtschaftliche Fragen auf, die beantwortet werden müssen.

 

David Bême

 

1 - Der Arzt hat immer die Möglichkeit, ein Arzneimittel außerhalb seiner Indikationen zu verschreiben (außer der Zulassung), übernimmt jedoch seine Verantwortung sowie die des Labors. Auf der anderen Seite wird es keine "Erfahrungsrückmeldung" zu dieser Anforderung geben. Die Ergebnisse einer solchen Verschreibung werden nicht gesammelt und lassen keine Aussage darüber zu, ob die Behandlung bei dieser Krebsart wirksam ist. Dies ist einer der Gründe, warum das AcSé-Programm ins Leben gerufen wurde.

2 - Für Crizotinib wurden unabhängig von der Indikation, für die es vermarktet wird, 20 verschiedene Krebsarten ausgewählt; für Vemurafenib, 10 verschiedene Krebsarten. Diese Krebsarten wurden vom wissenschaftlichen Komitee jeder Studie ausgewählt, das sich auf die verschiedenen Studien (wissenschaftliche Literatur) stützt, um die Tumoren zu erhalten, über die solche Mutationen bereits berichtet wurden. Je nach Wissensfortschritt kann das Acsé-Programm auch für andere Krebsarten offen sein.

3 - Die Kohorten-ATU (Temporary Authorization for Use) gilt für ein Arzneimittel am häufigsten während des Wartens auf die Erteilung der Zulassung, wenn das Wirksamkeits-/Sicherheitsverhältnis auf den ersten Blick für die Patienten als günstig angenommen wird. Die Kohorten-ATU ermöglicht es, Patienten, für die keine andere geeignete Behandlung zur Verfügung steht, unter den besten Bedingungen zu versorgen und gleichzeitig Daten für die Überwachung und Überwachung des Arzneimittels an einer Gruppe von Patienten zu sammeln.

Die RTU (Temporary Recommendation for Use) gilt für ein Arzneimittel, das in einer bestimmten Indikation bereits zugelassen und möglicherweise bereits vermarktet wurde. Eine RTU ist ein temporäres Gerät mit einer maximalen Laufzeit von 3 Jahren, das erneuerbar ist. Die Entwicklung einer RTU durch die ANSM kann erfolgen, wenn durch die ANSM ein ungedeckter therapeutischer Bedarf festgestellt wird oder durch verschiedene Behörden, insbesondere die INCa für den Bereich Onkologie, oder von Patientenverbänden.

ATUs oder RTUs können eine klinische Studie nicht ersetzen, das einzige Gerät, das präzise und wesentliche Antworten auf das Nutzen-Risiko-Verhältnis eines Arzneimittels liefern soll.