Bestimmte Formen von Darmkrebs sollen schnell von einem neuen Behandlungsstandard profitieren können. Die auf dem ASCO-Kongress 2020 vorgestellte internationale Studie zu metastasierendem Dickdarmkrebs, bekannt als MSI, zeigt den Wert der Immuntherapie anstelle der bisherigen Behandlung. Wir hoffen, dass wir in Zukunft einige Patienten heilen können, die an dieser bisher gefährlichen Krebserkrankung im fortgeschrittenen Stadium leiden.

Der Sonderfall Darmkrebs MSI

Bestimmte Darmkrebsarten werden als Darmkrebs MSI- (für Micro Satellite Instable) bezeichnet. Sie machen 15 % der lokalisierten Krebsarten und 5 % der metastatischen Formen aus. Sie zeichnen sich „ durch ein hohes Maß an Genmutationen in Tumorzellen “ aus. Grundsätzlich funktionieren einige DNA-Reparaturmechanismen bei der Zellreplikation nicht richtig. Diese Probleme führen zu vielen Mutationen bestimmter DNA-Sequenzen. Diese Probleme können mit Keimbahnmutationen (erbliche Veranlagung für Krebs beim Lynch-Syndrom) oder epigenetischen Mutationen (umweltbedingt) zusammenhängen, die sporadisch auftreten, aber mit zunehmendem Alter häufiger auftreten.

Wenn Krebs früh genug erkannt wird (Stadium I und II), ist der MSI-Status ein guter Prognosefaktor. Andererseits ist es ein Faktor schlechter Prognose für die metastasierten Stadien, da die konventionellen Chemotherapien weniger wirksam sind.

Eine vielversprechende Behandlung für metastasierendes Kolorektalkarzinom MSI

Angesichts dieser fortgeschrittenen Krebserkrankungen mit schlechter Prognose erscheint ein neuer Weg, der auf dem Weltkongress ASCO 2020 vorgestellt wurde, sehr vielversprechend. Es basiert auf der Anwendung der Immuntherapie, Pembrolizumab, einem Inhibitor des PD-1-Proteins.

Das PD-1-Molekül (programmierter Zelltod) auf der Oberfläche von T-Lymphozyten bindet an ein anderes Molekül, das auf der Oberfläche bestimmter Tumorzellen vorhanden ist, PD-L1. Diese Interaktion wird dann den T-Lymphozyten deaktivieren (oder entwaffnen), der die Krebszelle nicht angreifen kann.

Dieser Weg erscheint im Hinblick auf die Immunmodulation am vielversprechendsten: Die Medikamente sind dann entweder PD-1-Hemmer (wie Nivolumab, das Pembrolizumab das Durvalumab das Atezolizumab...) oder PD-L1-Hemmer (wie Aezolizumab).

Die genetische Instabilität dieser Tumoren macht sie möglicherweise leichter für das Immunsystem identifizierbar und daher bessere potenzielle Kandidaten für Immuntherapeutika. Was die AP-HP in ihrer Pressemitteilung bestätigt: "Es wurden mehrere Phase-II-Studien an verschiedenen Arten von MSI-metastasierenden Tumoren durchgeführt, darunter chemotherapierefraktäres RCC, mit verschiedenen Immuntherapie-Behandlungen, PD-1-Inhibitor als Monotherapie (Nivolumab, Pembrolizumab) oder PD-1-Inhibitor in Kombination mit einem CTLA-4-Inhibitor (Nivolumab + Ipilimumab) und die spektakulären Ergebnisse führten zum Aufbau der Phase-III-KEYNOTE-Studie. 177 ".

Eine echte Verbesserung der Remissionszeit

Die KEYNOTE-177-Studie unter der Leitung von Prof. Thierry André, Leiter der Abteilung für medizinische Onkologie am APHP Saint-Antoine-Krankenhaus, ist eine internationale Phase-III-Studie, in der die Wirksamkeit einer Behandlung mit Pembrolizumab im Vergleich zu einer Standardbehandlung, dh einer Chemotherapie mit oder ohne gezielte Therapie, verglichen wurde.

Die 307 Patienten, die an der Studie teilnahmen, hatten alle MSI-Kolorektalkrebs, einen guten allgemeinen Gesundheitszustand und ihre Krankheit konnte durch Bildgebung gemessen werden.

Anschließend wurden sie in zwei Gruppen eingeteilt:

  • In der ersten Gruppe erhielten die 153 Patienten „ Pembrolizumab (Keytruda®) alle 3 Wochen intravenös über 2 Jahre oder bis zum Fortschreiten oder bis zur nicht akzeptablen Toxizität “.
  • Im zweiten erhielten die 154 Patienten „ die Standardbehandlung, dh Chemotherapie mit modifiziertem FOLFOX 6 oder FOLFIRI, kombiniert oder nicht mit Bevacizumab oder Cetuximab “.

Als Ergebnis kam die Zeit bevor die Krankheit zurück (progressionsfreies Überleben) betrug im Durchschnitt 16,5 Monate für mit Pembrolizumab Vergleich zu 8,2 Monaten in der Gruppe mit Chemotherapie behandelt wurden Menschen „ eine Reduktion von 40%. Das Risiko einer Progression “. Fast die Hälfte der mit Pembrolizumab behandelten Patienten (48,3 %) sah keinen Krankheitsfortschritt und konnte die Behandlung nach 24 Monaten abbrechen, gegenüber nur 18,6 % bei den mit Chemotherapie behandelten Patienten. Daten zum Gesamtüberleben sind noch nicht verfügbar und sollten in Kürze bekannt gegeben werden.

Die Nebenwirkungen bei der Immuntherapie waren weniger wichtig als bei der Chemotherapie (22 % der Nebenwirkungen vom Grad 3 oder 4 gegenüber 66 % bei der Chemotherapie).

Auf dem Weg zu einem neuen Behandlungsstandard

Diese Studie zeigt eine beispiellose Verbesserung der Überlebensrate progressionsfreien bei diesen Krebsarten. Diese Ergebnisse sollten den Weg für eine europäische Marktzulassung (MA) für Pembrolizumab in dieser Indikation ebnen. Laut AP-HP soll Pembrolizumab die Erstlinien-Referenztherapie für Patienten mit dieser Form des metastasierten Krebses werden. Dies ist eine Population von ca. 1250 neuen Patienten pro Jahr in Frankreich, die durch Molekularbiologie und / oder Immunhistochemie des kolorektalen Tumors leicht ausgewählt werden kann und bei der die Wahrscheinlichkeit einer Wirksamkeit von Pembrolizumab sehr hoch ist. Es besteht die Hoffnung, dass einige Patienten nach dem Absetzen von Pembrolizumab von ihrer metastasierten Erkrankung geheilt werden.

Schließlich laufen Studien, um den Wert dieses Ansatzes in einem früheren Stadium der Krankheit zu bewerten.