Was ist das?

Hämophilie ist eine erbliche Blutungsstörung, die durch den Mangel oder das Fehlen eines Gerinnungsfaktors verursacht wird.

Gerinnungsfaktoren

Gerinnungsfaktoren sind in der Leber produzierte Proteine, deren Aktivität durch eine Verletzung oder ein Trauma ausgelöst wird, was zu einem Kontinuitätsverlust eines oder mehrerer Gefäße führt. Ihr Ziel ist es, in Kaskade (sie sind mit römischen Ziffern nummeriert) zu wirken, um eine Gerinnung zu bewirken, dh die Bildung eines Gerinnsels, das die Blutung stoppt und dem Körper ermöglicht, die Verletzung zu rekonstruieren. Fehlt einer dieser Faktoren, fehlt die Gerinnung oder ist mangelhaft. Ergebnis: Der Hämophilie-Patient blutet nicht mehr als gesunde Probanden, blutet jedoch länger und häufiger als andere.

Bei Fehlen oder Fehlen von Faktor VIII spricht man von Hämophilie A, während Mangel oder Fehlen von Faktor IX Hämophilie B bedeutet.

Wie wird Hämophilie übertragen?

Hämophilie A und B sind daher rezessiv vererbte Erbkrankheiten im Zusammenhang mit dem Geschlechtschromosom X. Es sei daran erinnert, dass Jungen ein vom Vater vererbtes Y-Geschlechtschromosom und ein von der Mutter vererbtes X-Geschlechtschromosom tragen. Mädchen tragen 2 X-Geschlechtschromosomen, eines vom Vater, das andere von der Mutter. Da Hämophilie durch den Mangel oder das Fehlen von Gerinnungsfaktor VIII oder IX verursacht wird, die beide vom X-Chromosom getragen werden, ist es verständlich, warum diese Krankheit nur Jungen betrifft. Tatsächlich wird bei Mädchen das Vorhandensein eines zweiten X-Chromosoms das Defizit oder das Fehlen des anderen X-Chromosoms ausgleichen, das auch diese beiden Gerinnungsfaktoren trägt. Frauen sind daher nur Träger der Krankheit. Es werden jedoch seltene Fälle von Angriffen bei Mädchen gefunden. Dies sind Töchter eines Vaters mit Hämophilie und einer Mutter, die das Gen oder eine Inaktivierung des X-Chromosoms (extrem seltene Fälle) trägt.

Darüber hinaus wurden Fälle von spontanen Mutationen (ohne Hämophilie in der Familienanamnese) berichtet.

Häufigkeit von Hämophilie A und B

Hämophilie ist die häufigste konstitutionelle Blutungsstörung. Es betrifft Männer mit einer Häufigkeit von etwa zehn pro 100.000 Einwohner oder mehr als 5.000 Bluter in Frankreich. Hämophilie ist daher eine genetische Erkrankung. Das verantwortliche Gen verursacht das Fehlen oder Verringern eines Gerinnungsfaktors: entweder Faktor VIII bei Hämophilie A (am häufigsten: 80% der Fälle) oder Faktor IX bei Hämophilie B (20%).

Die Gene für die Hämophilie wurden kloniert: das Faktor IX-Gen 1982, das Faktor VIII-Gen 1984. Diese beiden wichtigen Entdeckungen haben bereits praktische Konsequenzen für die pränatale Diagnostik und für die gentechnische Herstellung von Faktor VIII und Faktor IX.

Die verschiedenen Schweregrade der Hämophilie A und B

Ob Hämophilie A oder B, der Blutspiegel von Faktor VIII (bei Hämophilie A) oder XI (bei Hämophilie B bestimmt den Schweregrad der Hämophilie.:

  • Schwere Hämophilie, wenn die Rate weniger als 1 % beträgt (50 % der Fälle).
  • Moderate Hämophilie, wenn die Rate zwischen 1 und % liegt (10 bis 20 % der Fälle).
  • Geringfügige oder frustrierende Hämophilie, wenn die Rate zwischen 6 und 30 % liegt (30 bis 40 % der Fälle).

Antennendiagnose

Seit 1983 wird die pränatale Diagnose (vor der Geburt) der Hämophilie durch biologische Assays der Faktoren VIII oder IX in der 18. Auch im Rahmen der In-vitro-Fertilisation ist eine Präimplantationsdiagnostik möglich.

Diese pränatale Diagnose betrifft Frauen, die Träger oder potenzielle Träger einer schweren Hämophilie sind.

Anzeichen der Krankheit

Hämophilie A und B sind klinisch identisch. Je nach Schwere der Hämophilie sind die Blutungen mehr oder weniger schwerwiegend, mehr oder weniger häufig. Schwere Bluter bluten spontan, oft langanhaltend und rezidivierend. Raue Hämophile bluten seltener, meistens nach einem Trauma. Bei der Majorform treten die ersten Blutungen etwa im Alter von 1 Jahr auf (Hämatome, Prellungen). Nicht-externalisierte Blutungen sind am häufigsten.

Blutungen treten häufig in den Gelenken auf (Hämarthrosen): Knie, Ellbogen, Knöchel... Das betroffene Gelenk ist heiß, geschwollen, schmerzhaft. Der Hämophile kennt die ersten Symptome, die die Bildung einer Hämarthrose ankündigen: schmerzhafte Beschwerden bei der Mobilisation ohne weitere Anzeichen. Eine frühzeitige Ersatzbehandlung verhindert ihre Bildung, reduziert die Anzahl der Infusionen antihämophiler Faktoren und begrenzt die Folgeerscheinungen. Die Hämarthrose beginnt etwa im Alter von 2 Jahren, wiederholt sich oft am selben Gelenk und schreitet zu einer chronischen hämophilen Arthropathie fort. Nur die Frühreife der Ersatztherapie verzögert das Einsetzen dieser schwerwiegenden Pathologie. Letztendlich wird der Knorpel zerstört und es treten Knochenläsionen mit mechanischen Schmerzen, Einschränkung des Gelenkspiels, Amyotrophie (Muskelschwund), bösartigen Haltungen auf.

Die anderen Hämatome sind häufig und manchmal groß. Sie können schwere Anämie verursachen.

Einige Orte sind sehr ernst:

  • Hämatom und Mundboden mit Erstickungsgefahr.
  • Retroorbitales Hämatom (Gefahr der Erblindung).
  • Muskelhämatom des Unterarms und der Wade, das zum Volkmann-Syndrom führen kann, Hämatom des Psoas könnte auf eine Appendizitis (Erbrechen, Fieber, Psoïtis, Hyperleukozytose) hinweisen.
  • Hämatome der Fossa poplitea oder des Karpaltunnels, die zu Kompressionen der Nervenstämme führen (neurologische Folgeerscheinungen).
  • Posttraumatische intrakranielle Blutung...

Externalisierte Blutungen sind vielfältig: Hautwunden, Hämaturie, Verdauungsblutungen können eine Notfallbehandlung erfordern.

Labordiagnostik der Hämophilie

Die primäre Gerinnung des Hämophilen ist normal: Thrombozytenzahl und Blutungszeit sind normal. Die Diagnose einer Hämophilie wird derzeit durch eine einfache Blutuntersuchung durch Messung der Gerinnungsfaktoren gestellt: Hämophile A haben einen Mangel an Faktor VIII, Hämophile B haben einen Mangel an Faktor IX. Die gleiche Untersuchung wird verwendet, um den Schweregrad der Erkrankung zu bestimmen:

  • Eine Rate von weniger als 1% kennzeichnet eine schwere Hämophilie, bei der Blutungen häufig und spontan auftreten.
  • Eine Rate zwischen 1 und 5 % kennzeichnet eine moderate Hämophilie.
  • Eine Rate zwischen 6 und 30 % kennzeichnet eine raue Hämophilie. Das Blutungsrisiko ist gering, muss aber beispielsweise vor einer Operation erkannt werden.

als auch als von Willebrand-Krankheit .

wird bearbeitet

Die Behandlung der Hämophilie besteht hauptsächlich aus Transfusionen unter Bereitstellung des Mangelfaktors, greift aber auch auf andere Therapien (Physiotherapie, Synoviorthesen, orthopädische Chirurgie...) zurück.

Antihämophile Fraktionen

Die Qualitätskriterien der antihämophilen Fraktionen sind derzeit seit der Einrichtung des Screenings aller Blutspenden auf die Eliminierung von durch das Blut übertragbaren Krankheiten (Virushepatitis, HIV etc.) zuverlässig. Ob Gerinnungsfaktor VIII oder IX, für Hämophile stehen derzeit 3 ​​Arten der intravenösen Ersatztherapie zur Verfügung:

  • Produkte aus Plasma, die aus menschlichem Blut gewonnen und durch fortschrittliche Methoden gereinigt werden, um ein Höchstmaß an Sicherheit zu gewährleisten.
  • Gentechnisch hergestellte rekombinante Produkte, die noch Bestandteile aus Plasma von menschlichem oder tierischem Blut enthalten.
  • Rekombinante Produkte der 3. Generation, die ausschließlich gentechnisch hergestellt wurden und keine Spuren von Derivaten aus menschlichem oder tierischem Blut enthalten.

Antihämophile Fraktionen werden von Bluttransfusionszentren bereitgestellt, und Surrogatfaktoren werden von spezialisierten Hämophiliezentren bereitgestellt.

In der Praxis

Die Dosierungen werden in IE/kg je nach Schwere der Hämophilie, Unfall und Blutungsstelle und schließlich nach Vorhandensein oder Nichtvorhandensein eines zirkulierenden Antikoagulans (ACC) berechnet.

Antihämophile Behandlungen werden unter 2 Umständen verabreicht:

  • Bei einem hämorrhagischen Unfall sollte so bald wie möglich nach dem Unfall eine Behandlung erfolgen, um die Blutung zu behandeln und so Folgeschäden vorzubeugen.
  • Zur Vorbeugung (prophylaktische Behandlung) mit regelmäßigen und systematischen Injektionen bei mittelschwerer bis schwerer Hämophilie.
    • Als Primärprävention bei Kindern mit schwerer Hämophilie vor dem 2. Lebensjahr, die zu laufen beginnen oder während einer ersten hämorrhagischen Episode.
    • Als Sekundärprävention bei Kindern über 2 Jahren oder bei Erwachsenen mit mehr als zwei Blutungserscheinungen oder vor einer Operation oder nach einem Trauma, um das Blutungsrisiko zu vermeiden.

Andere therapeutische Mittel

Intravenöses Minirin ermöglicht die Freisetzung von Faktor VIII bei minderjährigen Hämophilen. Sie stellt eine Alternative zur Transfusionstherapie dar, die Wirksamkeit ist jedoch nicht konstant.

Synoviorthesen durch intraartikuläre Injektion von Osminsäure oder Isotopen zur Zerstörung des Synoviums werden bei chronischen Ergüssen oder rezidivierenden Hämarthrosen diskutiert. Chirurgische Synovektomien werden oft bevorzugt.

Verschiedene orthopädische Verfahren können erforderlich sein. Die funktionelle Rehabilitation wird verwendet, um die Folgen von Hämarthrosen und Hämatomen zu reduzieren.

Patienten mit Hämophilie sollten eine Reihe von Verboten erklärt werden:

  • Intramuskuläre Injektionen.
  • Blutverdünner und Aspirin.
  • Die intrarektale Temperaturmessung.
  • Nichtsteroidale Antirheumatika (je nach Einzelfall zu besprechen).

Alle subkutanen Impfstoffe sind möglich. Die Impfung Hepatitis-B- ist obligatorisch.

Komplikationen bei Transfusionen

Zirkulierende Antikoagulanzien

Einige Hämophile werden immun gegen Faktor VIII oder IX, der ihnen injiziert wird. Sie entwickeln Antikörper, die die Aktivität der injizierten Faktoren blockieren. Diese Antikörper verringern oder heben die Wirksamkeit von Transfusionen auf. Bei Laboruntersuchungen wird systematisch nach diesen zirkulierenden Antikoagulanzien (ACC) gesucht. Wenn sie existieren, ist die Behandlung von Hämophilie komplex und spezialisierten Zentren vorbehalten.

Rolle der spezialisierten Zentren

Das Ziel ist die vollständige Behandlung der Krankheit durch die Familie und dann durch den Hämophilen selbst mit Unterstützung und regelmäßigen Kontrollen in spezialisierten Zentren, die von den behandelnden Ärzten vermittelt werden. Ziel ist das Erreichen des Erwachsenenalters ohne größere Behinderung, mit einer entsprechenden Berufsausbildung und einem guten psycho-emotionalen Gleichgewicht.