Die Behandlungen von Patienten mit rheumatoider Arthritis verbessern ihr tägliches Leben, ohne sie jedoch endgültig heilen zu können. Um dies in naher Zukunft zu erreichen, wird jedoch eine neue Behandlung vorgeschlagen: die Gentherapie. Die von den französischen und amerikanischen Teams entwickelten Techniken erscheinen heute als die vielversprechendsten.

Bei rheumatoider Arthritis aus irgendeinem Grund erkennt der Körper das Gelenk nicht mehr als sein eigenes und reagiert darauf, wobei der Knorpel und manchmal auch die Knochen oder Sehnen zerstört werden. Heute sind in Frankreich etwa 200.000 Menschen von dieser Autoimmunerkrankung betroffen, deren extrem schmerzhafte Läsionen zu manchmal Missbildungen führen sehr behindernden. Aktuelle Behandlungen verbessern die Symptome und führen in einigen Fällen zu einer Remission. Forscher mobilisieren, um neue, immer effektivere zu finden. Zu den vielversprechenden Lösungen der Krankheit gehört die Gentherapie.

Gentherapie: Was ist das?

Bei der Gentherapie werden Gene in Zellen oder Gewebe injiziert, um die Krankheit zu behandeln. Bei rheumatoider Arthritis werden mehrere Wege untersucht: der Einsatz differenzierter Zellen wie T-Lymphozyten, Stammzellen mit entzündungshemmendem oder Gewebereparaturpotenzial. Das Ziel der Gentherapie ist das gleiche wie bei künstlich hergestellten Antikörpern: zu die Wirkung von Zytokinen blockieren, die Gelenkzerstörung für Entzündungen und verantwortlich sind.

Die Funktion von Zytokinen, Molekülen, die für Entzündungen verantwortlich sind

Eine Entzündung ist die natürliche Reaktion des Körpers auf Angriffe von außen. Zur Bekämpfung des Infektionserregers senden sich die Immunzellen gegenseitig Botschaften in Form von Molekülen, den Zytokinen, die die Abwehrzellen informieren über den Stand der Bekämpfung. Echte Brieftauben, einige verstärken die Abwehrreaktionen, indem sie die weißen Blutkörperchen rekrutieren und sie "aggressiv" machen, andere "läuten das Signalhorn" des Kampfendes und ermöglichen so, die Entzündungsreaktion zu stoppen. Bei der rheumatoiden Arthritis synthetisieren die in der Synovialmembran enthaltenen Abwehrzellen zahlreiche entzündungsfördernde Zytokine, die ohne zu wissen warum den Knorpel durch die weißen Blutkörperchen angreifen. Daher ist die Gentherapie natürlich an diesen Entzündungsmolekülen interessiert.

La polyarthrite rhumatoïde

  1. Eintrag des auslösenden Faktors : Dieser Faktor ist derzeit nicht bekannt, löst aber bei Patienten eine gegen die Knorpelzellen gerichtete Immunreaktion aus. Die weißen Blutkörperchen, die sich auf Höhe des Gelenks in der Synovialmembran befinden, reagieren
  2. Weiße Blutkörperchen synthetisieren verschiedene Zytokine einschließlich IL-1: Dies ist der Beginn des Entzündungsprozesses.
  3. IL-1 „Rekruten“: weiße Blutkörperchen kommen auf den Plan und rufen andere Abwehrzellen zur Verstärkung auf. Dieser Mechanismus ermöglicht ihre Vermehrung in der Synovialmembran, die sich zu einem Synovialpannus verdickt. Die Entzündung nimmt zu.
  4. Durch IL-1 aktivierte weiße Blutkörperchen zerstören den Knorpel. In Abwesenheit anderer Zytokine, die eine Entzündung stoppen können, wie IL-4, setzt sich dieser Angriffsprozess bis zur vollständigen Zerstörung des Knorpels und der Deformation der Gliedmaßen fort.

Rheumatoide Arthritis: Fortschritte in der Forschung

Das amerikanische Modell: Umsichtige Zelltherapie

Seit 1996 arbeitet das Team von Prof. Evans von der Harvard Medical School an einem therapeutischen Protokoll, das direkt auf den Menschen anwendbar ist. Ihr Ziel: zu die Wirkung des Zytokins IL-1, Interleukin 1 blockieren,, einem der Hauptverantwortlichen für den Knorpelabbau. Dieses Molekül wirkt wie ein Schlüssel, der in sein Schloss gesteckt werden muss, um die Tür zu öffnen. Die Forscher versuchen also, das an den Abwehrzellen befindliche Schloss mit einem anderen Schlüssel zu blockieren. Das Ziel: verhindern, dass IL-1 in den Knorpel eindringt und damit zerstört.

Aus experimentellen Gründen, aber auch zur Vorsicht, wurden die Synovialzellen in-vitro "korrigiert" (um den zweiten Schlüssel zu machen) und dann in die Gelenke der 9 am Experiment teilnehmenden Patienten reimplantiert. Eine Woche später wurden diese modifizierten Zellen entfernt und durch Silikonprothesen ersetzt. Die Forscher achteten daher darauf, gentechnisch veränderte Zellen nicht zu lange im menschlichen Körper zu belassen. Die guten Ergebnisse ermutigten zur Durchführung eines therapeutischen Wirksamkeitstests.

In einer neuen Studie, die 2009 in der Zeitschrift Human Gene Therapy veröffentlicht wurde, kamen Forscher zu ermutigenden Ergebnissen. An dieser Studie sollten ursprünglich sechs Personen teilnehmen, aber aufgrund der schweren Nebenwirkungen in einer Studie, die mit demselben retroviralen Vektor, MFG, durchgeführt wurde, konnten nur zwei analysiert werden. Von den beiden Personen, für die die Ergebnisse analysiert werden konnten, kristallisiert sich heraus:

  • beim ersten Patienten: eine 85-prozentige Schmerzreduktion auf Höhe der ersten Phalanx metacarpophalangeales, nur einen Tag nach der Injektion der behandelten Zellen, bevor sie nach einer Woche vollständig verschwanden. In vier Wochen hatte sich das Gelenk in zwei Wochen um 6 mm und nach vier Wochen um 5 mm entleert
  • bei der zweiten Patientin: die Polyarthritis war weniger stark, sie reagierte auch auf die Behandlung, aber weniger ausgeprägt. eine 70-prozentige Zwischen zwei und drei Wochen nach Behandlungsbeginn wurde Schmerzreduktion beobachtet.

Das französische Modell: Keep it simple

Für Pr. Boissier (Universität Paris 13) ist es eine Krankheit, deren multiple Ursachen wahrscheinlich nicht vom Gelenk selbst ausgehen. Um arthritische Gelenksymptome insgesamt zu lindern, entschied sich sein Team daher, zu ein Gen verabreichen, das ein Zytokin mit entzündungshemmenden Eigenschaften produziert, IL-4 ( Interleukin 4). Das Gen wurde direkt in der Nähe der Entzündungsstelle in die Muskeln von rheumatischen Mäusen verabreicht. Es durchdrang ihren ganzen Körper ohne Beschwerden zu verursachen und hielt bis zu 129 Tage nach der Injektion an. Diese Behandlung brachte einen echten therapeutischen Nutzen mit einer Rückbildung der Entzündung der Gelenke des Tieres.

Dr. Boissier betont: „ Die Tatsache, dass das Wirkstoffgen lange im Organismus persistiert, könnte im Infektionsfall ein Nachteil sein, indem es bestimmte Immunreaktionen abschwächt, ist aber andererseits ein erheblicher Vorteil für den Behandlung von Polyarthritis, weil es Entzündungen reduziert, ohne andere wichtige biologische Mechanismen zu umgehen ". Auch wenn sich eine solche Strategie noch im experimentellen Stadium befindet und noch vor der Erprobung am Menschen verbessert werden muss, bietet ihre einfache Umsetzung echte therapeutische Perspektiven.

Das Schweizer Modell: Antikörper und Medikament kombiniert

Im Jahr 2014 Forscher der Eidgenössischen Technischen Hochschule Zürich in der Schweiz erfolgreich heilten Arthritis bei Mäusen. Ihre Studie veröffentlichten sie in der Zeitschrift PNAS. Um dies zu erreichen, kombinierten sie die Wirkung eines Antikörpers mit einem bereits verfügbaren Medikament, Dexamethason. Bei Mäusen verschwanden die Auswirkungen der Krankheit bei Kombination dieser beiden Behandlungen innerhalb weniger Tage, während bei getrennter Anwendung der einen oder anderen keine Wirkung auftrat. Diese Wirksamkeit muss durch klinische Studien am Menschen bestätigt werden.

Andere Forschungsprojekte

Auf der ganzen Welt versuchen Forscher, Lösungen für diese Krankheit zu finden. In Japan wird beispielsweise eine untersucht antikörperbasierte Therapie. In Europa befindet sich der Einsatz mesenchymaler Stammzellen in der Entwicklung, da diese Zellen immunmodulatorische Eigenschaften aufweisen. Das Projekt REGENER-AR ansprechen war bisher Gegenstand einer klinischen Studie mit Patienten, die auf andere Behandlungen nicht. Sie wurden behandelt und 6 Monate lang beobachtet, was die Sicherheit (nicht toxisch) der Behandlung sowie ihre Wirksamkeit demonstrierte. Eine Phase-II-Studie konzentriert sich auf Patienten mit einer frühen Form der Krankheit, die nicht auf die Behandlung mit Methotrexat ansprechen.

Niemand weiß, ob die Gentherapie in den kommenden Jahren eine der beliebtesten Behandlungsmethoden sein wird, aber alle sind sich einig, dass es sich um ein vielversprechendes Gebiet handelt.