Trotz vieler Fortschritte ist das AIDS-Virus immer noch jedes Jahr für Millionen von Todesfällen verantwortlich. Die Suche nach neuen antiviralen Therapien bleibt ein wichtiges Thema, ebenso wie der Schutz der Patienten vor anderen Infektionen.

Neue therapeutische Ziele, neue aktualisierte Infektionsmechanismen, Impfschutz für HIV-positive Patienten... Die französische Forschung arbeitet an vielen Projekten. Ohne Anspruch auf Vollständigkeit stellen wir Ihnen einige wichtige Studien vor.

Ein vielversprechender neuer Wirkstoff gegen HIV

Sida recherche française

Dendritische Zellen sind Zellen des Immunsystems, die sich in Bereichen befinden, die mit der Außenwelt in Kontakt kommen, wie Epidermis und Schleimhäuten, die bevorzugt mit Krankheitserregern (Viren, Bakterien usw.) in Kontakt kommen. Auf ihrer Oberfläche befindet sich ein Rezeptor namens DC-SIGN, der an den Anfangsstadien der HIV-Infektion beteiligt ist. Normalerweise fängt DC-SIGN Krankheitserreger ein und internalisiert sie in dendritische Zellen, die sie abbauen und die Stücke auf ihrer Oberfläche präsentieren. Diese Zellen wandern dann zu den lymphatischen Organen, um eine Immunantwort des Körpers auszulösen, dh die Produktion von T-Lymphozyten, die in der Lage sind, diesen Erreger zu bekämpfen.

Diese Strategie wird jedoch vom AIDS-Virus vereitelt, das das DC-SIGN verwendet, um intakt zu den T-Lymphozyten zu transportiert werden, die es infizieren wird. Es ist bekannt, dass das AIDS-Virus insbesondere CD4 + T-Lymphozyten (Lymphozyten, die ein Molekül namens CD4 tragen und gegenüber HIV empfindlich sind) angreift, die das Hauptziel des Virus für seine Expansion sind. Forscher des Instituts für Strukturbiologie (CNRS / Joseph Fourier University / CEA) haben jedoch an diesem Rezeptor gearbeitet und eine Verbindung entwickelt, die den Prozess der Übertragung von HIV auf CD4 + T-Lymphozyten hemmen kann. Dieses Molekül ahmt die Signatur von Krankheitserregern nach, wird von DC-SIGN erkannt und verhindert so, dass HIV über diesen Rezeptor zu lymphoiden Organen gelangt. Die einfache Struktur dieser Verbindung macht es leicht, sich eine Produktion im großen Maßstab vorzustellen.

Schließlich wird der gleiche DC-SIGN-Rezeptor auch von anderen Krankheitserregern (Hepatitis-C-Virus, Dengue-Fieber, Ebola, SARS, Tuberkulosebakterien usw.) verwendet, um das Immunsystem zu umgehen. Dieses durch ein Patent geschützte Molekül soll demnächst im Tiermodell getestet werden.

HIV-Controller haben ein Immunsystem, das immer in Alarmbereitschaft ist

Der Kampf gegen AIDS hat sich lange Zeit auf "HIV-Controller" konzentriert, also auf HIV-infizierte Patienten, die die Infektion ohne Behandlung spontan kontrollieren, bis zu einer nicht nachweisbaren Viruslast im Körper. In seltenen Fällen betrifft diese Population weniger als 0,5 % der infizierten Patienten. Die Erforschung des Mechanismus dieses Schutzes hat zu einer umfangreichen Forschung geführt, die es insbesondere ermöglicht hat, die Rolle von Killerzellen (CD8 T) aufzuzeigen, die mit HIV-1 infizierte Zellen spezifisch erkennen und unterdrücken. Wir wissen aber auch, dass bei diesen Patienten die T-CD4-Lymphozyten des zentralen Gedächtnisses (die auf ein bereits angetroffenes Antigen reagieren können) ein Molekül exprimieren, das es ihnen ermöglicht, infektiöse Herde sehr leicht zu erreichen und eine hohe Avidität für bestimmte Strukturen zu zeigen.

Unter 20 Patientenkontrollern hat die Forschungsgruppe von Dr. Lisa Chakrabarti vom Institut Pasteur gezeigt, dass einige der CD4 + -Gedächtnis-T-Zellen von HIV-Kontrolleuren die Fähigkeit besitzen, sehr geringe Mengen des Gag-Capsidproteins von HIV nachzuweisen. Dies würde die starke und schnelle Mobilisierung ihrer antiviralen Reaktion erklären, noch bevor HIV Zeit hatte, sich ausreichend auszubreiten, um das Immunsystem zu untergraben. Diese sehr empfindlichen CD4 + T-Gedächtniszellen würden es also ermöglichen, das Immunsystem dauerhaft in Alarmbereitschaft zu halten. Laut den Autoren dieser Studie, die von der Nationalen Agentur für die Erforschung von AIDS und Virushepatitis (ANRS) finanziert wurde, "eröffnet diese Studie Wege für die Entwicklung von Impfstoffkandidaten gegen HIV, indem sie zeigt, dass eine hohe Avidität der Zellen T-Gedächtnisse für die Gag-Protein ist ein wichtiger Bestandteil einer wirksamen Reaktion gegen HIV".

Hepatitis B, Influenza A, Impfung und AIDS

Die Viren Hepatitis-B- und AIDS- teilen sich die gleichen Übertragungswege (Blut, Geschlechtsverkehr, Mutter-Kind-Übertragung). Im Jahr 2004 wurde in Frankreich der Anteil der seropositiven Personen, die mit dem Hepatitis-B-Virus infiziert waren oder damit in Kontakt standen, auf mindestens 50 % geschätzt, gegenüber 7 % in der Gesamtbevölkerung. Komplikationen (chronische Hepatitis, Zirrhose, Leberkrebs) treten bei koinfizierten Patienten häufiger auf. Eine Impfung gegen HBV wird daher Menschen mit HIV dringend empfohlen. Es löst jedoch nur bei 17,5 bis 56 % der HIV-positiven Patienten eine Immunantwort aus, verglichen mit 95 % in der allgemeinen erwachsenen Bevölkerung. Daher das Interesse, ein möglichst wirksames Impfschema zu finden. Ende Juni 2007 startete eine Studie des ANRS zum Vergleich von drei Methoden in 33 klinischen Zentren und an mehr als 420 Patienten. Ergebnis: Am effektivsten ist das Schema, das eine erste doppelte intramuskuläre Injektion von GENHEVAC B® 20 µg (d. h. 40 µg) vorsieht, dann drei weitere ähnliche Doppelinjektionen 4, 8 und 24 Wochen später. Es wurde bereits bei Patienten mit Niereninsuffizienz unter Hämodialyse (einer Population von Patienten mit ebenfalls immungeschwächten Patienten) getestet und validiert, die es ermöglicht, bei 82 % der Patienten eine schützende Immunantwort zu erzielen.

„Diese Ergebnisse erlauben es uns bereits, vorzuschlagen, dass ein Plan von vier intramuskulären Injektionen mit doppelter Dosis von Experten als neuer Standard für die Hepatitis-B-Impfung bei HIV-Infizierten diskutiert wird“, kündigt Dr.

Angesichts der Epidemie Influenza-A- haben nur wenige Studien speziell HIV-positive Patienten untersucht. Die Ende Oktober 2009 gestartete HIFLUVAC-Studie ANRS 151 verglich die Wirksamkeit von Impfstoffen mit und ohne Adjuvans in dieser Population. Die auf dem Kongress der 17. Konferenz zu Retroviren und opportunistischen Infektionen vorgestellten Ergebnisse zeigen einen Schutz bei mehr als 90 % der Patienten in der Gruppe „Impfstoff mit Adjuvans“ und bei fast 80 % in der anderen Gruppe drei Wochen nach der ersten Dosis. In beiden Gruppen wurden weder schwerwiegende Nebenwirkungen noch Auswirkungen auf die CD4-Zellen oder die Viruslast berichtet. Die nach der zweiten Injektion erhaltenen Daten werden analysiert. „Diese Studie zeigt erstmals, dass das Adjuvans die Immunogenität des Impfstoffs gegen das Influenza-A/H1N1-Virus bei Menschen mit HIV verbessert. Es zeigt auch, dass eine Einzeldosis ausreicht, um sie wirksam zu schützen.“ Dr. Odile Launay, Hauptprüferin der die Studium.

Diese Studien zeugen zwar von der Dynamik der französischen Forschung, sollten aber nicht über deren Ressourcenmangel hinwegtäuschen. Ende Februar erklärte der Direktor der Nationalen Agentur für AIDS- und Hepatitis-Forschung (ANRS), er hoffe, von dem Großkredit profitieren zu können. Auf der Antenne von France Info erklärte er am 22. Februar, dass "der Geldbedarf auf die Probleme der Prävention zurückzuführen ist. Die Epidemie setzt sich in großem Umfang fort und wir haben neue Instrumente für die Prävention (...) das Budget im Jahr 2011". (Anmerkung der Redaktion: von der ANRS, die heute 45 Millionen Euro beträgt) wird nicht ausreichen. Wenn wir vorankommen wollen, brauchen wir ein zusätzliches Budget".