Jedes Jahr treten in Frankreich 40.000 neue Fälle von Darmkrebs auf. Von ihnen betreffen weniger als 5 % Patienten, die "angeblich ein sehr hohes Risiko haben", die eine genetische Veranlagung für diese Krankheit haben. In welchem ​​Fall einen solchen erblichen Krebs vermuten? Wie kann man das Auftreten von Krebs verhindern?... Alle Antworten.

Während des Eurocancer-Kongresses 2013 befassten sich mehrere französische Spezialisten mit dem Fall von Patienten mit sehr hohem Darmkrebsrisiko, um ihre Erfahrungen über die beste Versorgung für sie auszutauschen. Wir stellen Ihnen die wichtigsten Fortschritte vor.

Darmkrebs: Patienten mit sehr hohem Risiko

Über die bekannten Risikofaktoren für Dickdarmkrebs (Alter, Vorhandensein von Polypen, chronisch-entzündliche Darmerkrankungen etc.) hinaus, treten 2 bis 5 % davon bei sogenannten „sehr hohen Risiko“-Patienten auf. Insgesamt gibt es zwei Hauptgruppen von Prädispositionen: die familiäre adenomatöse Polyposis (FAP) und das Lynch-Syndrom.

Familiäre adenomatöse Polyposis (FAP)

Cancer côlon héréditaire

Diese Erbkrankheit wird durch eine Mutation in den APC- und MYH-Genen verursacht. Gekennzeichnet durch die Entwicklung zahlreicher Polypen in der Innenwand des Dickdarms ab der Adoleszenz, macht es weniger als 1% aller kolorektalen Karzinome aus. Die Behandlung beginnt bereits im Alter von 10-12 Jahren bei den Eltern von Menschen, bei denen die Diagnose gestellt wurde, indem ein Gentest durchgeführt wird, um Menschen mit der Krankheit zu identifizieren, bevor sie sich manifestiert.. Dieser Gentest wird bei allen Risikopersonen ab dem 12. Lebensjahr durchgeführt.

Management : Jährliches endoskopisches Screening auf kolorektale Polypen wird im Alter von 10-12 Jahren angeboten. Abgesehen von Fällen, die durch identifiziert wurden, wird Koloskopie und Chromoskopie (Färbung im Dickdarm) als gefährdet für eine schnelle Degeneration Patienten mit FAP im Alter von etwa 20 Jahren in der Regel eine totale Kolektomie (Entfernung des Dickdarms) angeboten, da das Risiko einer Entwicklung Dickdarmkrebs vor dem 40. Lebensjahr beträgt fast 100 %. In den Familien der betroffenen Personen basiert die Screening-Strategie auf der genetischen Diagnostik, um die Überwachung auf Personen mit der Mutation zu beschränken.

Lynch-Syndrom oder hereditärer Darmkrebs ohne Polyposis (HNPCC)

Diese Erbkrankheit ist mit einer Anomalie verbunden, die die Gene beeinflusst, die die Reparatur von Fehlern kontrollieren, die während der DNA-Duplikation während der Zellteilung auftreten. Zwischen 30 und 50 % der Menschen mit diesem Defizit entwickeln früh, vor dem Alter von 50-60 Jahren, Darmkrebs. Der Verdacht auf ein Lynch-Syndrom besteht, sobald ein Dickdarmkrebs vor dem 50. Lebensjahr diagnostiziert wird oder wenn ein Angehöriger in jungen Jahren (zwischen 40 und 50 Jahren) Dickdarmkrebs oder einen anderen mit diesem Syndrom in Zusammenhang stehenden Tumor entwickelt hat.

Management: Personen, die diese Mutation durch dieses Syndrom tragen, sollten ab dem 20. Lebensjahr durch Koloeskopie in Verbindung mit Chromoskopie überwacht werden. In diesem Fall kann die Chromoskopie kleine Polypen oder ohne Relief identifizieren, die beim Lynch-Syndrom bösartig werden, ohne sich zu vergrößern. Menschen mit Lynch-Syndrom entwickeln auch andere Krebsarten wie Magen, Dünndarm, Harnwege, Eierstöcke und insbesondere bei Frauen der Gebärmutterschleimhaut.

Bei der Diagnose eines Lynch-Syndroms oder der Entwicklung von Darmkrebs vor dem 50. Lebensjahr wird eine onkogenetische Beratung für Angehörige empfohlen. Lange Zeit war die einzige Person, die Angehörige benachrichtigen konnte, das erste getestete Familienmitglied. Aber seit dem Erlass vom 20. Juni 2013 dürfen Menschen mit genetischen Anomalien diese Informationen nicht mehr geheim halten, sie müssen ihre Familienangehörigen über ihr erbliches Krebsrisiko informieren. Im Falle der Weigerung, mit seinen Angehörigen zu sprechen, ist der Arzt verpflichtet, die Familienmitglieder dieser Person durch ein Schreiben zu warnen, in dem sie aufgefordert werden, einen Genetiker zu konsultieren, der ihnen Erklärungen geben und ihnen nützliche Untersuchungen anbieten kann..

Das Screening von Risikopersonen wird insbesondere durch den Zugang zu einem speziellen Überwachungssystem eine bessere Versorgung ermöglichen. Ein echter Fortschritt für diese Menschen mit sehr hohem Darmkrebsrisiko, da sie wissen, dass 80 % der Menschen, die richtig überwacht werden, keinen Krebs entwickeln. Allerdings wird nur die Hälfte der Träger des Lynch-Syndroms identifiziert und wenn ja, profitieren nicht alle von einer optimalen Versorgung.

Dickdarmkrebs mit hohem Risiko: die Vorteile des Netzwerkmanagements

Das National Cancer Institute in Frankreich hat ein multidisziplinäres Pflegeprogramm für Menschen mit einer gemeinsamen erblichen Veranlagung für Dickdarmkrebs eingeführt. Insgesamt bieten 17 Zentren ein solches Monitoring an, darunter das PREDIF-Netzwerk auf der Ile de France. "Die Zusammenlegung der aktiven Akten von sechs Zentren (Europäisches Krankenhaus Georges Pompidou, Cochin, Saint-Antoine, Avicenne, Institut Curie, Institut Gustave Roussy) sollte kurzfristig die Registrierung und Nachsorge von mehr als 1.500 Probanden ermöglichen erblich prädisponiert für Dickdarmkrebs in der Region Ile-de-France ", erläutert Prof. Christophe Cellier, Hepato-Gastroenterologe am HEGP während des Eurocancer-Kongresses 2013.

"Dieser patientenzentrierte, multidisziplinäre Ansatz ermöglicht es, ihre Nachsorge zu erleichtern und zu optimieren, insbesondere durch die Möglichkeit von Konsultationen und Gruppenuntersuchungen am selben Tag, die Erstellung einer einzigen computergestützten multidisziplinären Akte, die Einrichtung spezifischer Warnungen und Erinnerungen an Nachuntersuchungen, ein Zusammenhang mit Assoziationen von Patienten, die an einem Syndrom leiden, das für Dickdarmkrebs prädisponiert... ", präzisiert Pr. Cellier. Ein von Patienten geschätztes Gerät, das durch eine interne Zufriedenheitsbewertung mit einem Index von 8,7 / 10 belegt wird.

Durch eine angemessenere Versorgung sollen diese Netzwerke es ermöglichen, das Auftreten von Krebserkrankungen bei diesen Patienten mit sehr hohem Risiko zu reduzieren.

Die Hoffnung auf Chemoprävention

Über eine sehr ernsthafte Nachuntersuchung dieser Patienten hinaus versuchten die Forscher, das Risiko, an Krebs zu erkranken, durch die Einnahme von Medikamenten oder einer bestimmten Diät zu verringern. Unter den derzeit getesteten Substanzen ist Aspirin die am besten untersuchte Substanz mit den besten Ergebnissen, obwohl ihre systematische Anwendung noch nicht empfohlen werden kann. Aspirin in einer Dosis von 600 mg / Tag scheint das Risiko für Darmkrebs beim Lynch-Syndrom zu verringern, es gibt jedoch erhebliche Verträglichkeitsprobleme (insbesondere das Risiko von inneren Blutungen). Curcumin könnte auch von Interesse sein, aber auch hier gibt es nur wenige ernsthafte Studien.

Es bleibt daher, das Interesse zu bestätigen und die am besten geeignete Dosis festzulegen, die es ermöglicht, das Risiko von Dickdarmkrebs zu verringern, ohne das Risiko schwerwiegender Komplikationen zu erhöhen. „ Wir möchten eine Studie zur Bewertung von niedrig dosiertem Aspirin (160 mg/d) und Curcumin in einer Dosis von 2g/d fördern“, so Pr. Cellier auf dem Eurocancer-Kongress.