Die Internationale AIDS-Gesellschaft (IAS) hat anlässlich der Eröffnung des 19. Internationalen AIDS-Kongresses in Washington ihre neue Strategie zur Heilung von Infektionen angekündigt: Diese basiert auf 7 vorrangigen Forschungsaktionen, für die jedoch keine Mittel bereitgestellt wurden angegeben worden.

Schätzungsweise 34 Millionen Menschen leben mit HIV weltweit. Jedes Mal, wenn eine Person eine Anti-HIV-Behandlung beginnt, infizieren sich zwei weitere.

Die enormen Investitionen in die Forschung haben zur Entwicklung von 20 antiretroviralen Molekülen geführt. Zusammen haben diese Medikamente Leben gerettet, das Leben von Patienten verlängert und die Übertragung des Virus reduziert. Patienten, die Zugang dazu haben, die gut auf die Behandlung ansprechen, Nebenwirkungen, Toxizität und andere Komplikationen tolerieren und ihre Behandlung richtig einhalten, schaffen es so, die Krankheit auf unbestimmte Zeit zu kontrollieren.

Doch trotz dieser entscheidenden Fortschritte stoßen diese Behandlungen auf eine große Einschränkung: Sie beseitigen das Virus nicht und ermöglichen als solche keine Heilung. Patienten müssen diese extrem teuren und potenziell toxischen Behandlungen lebenslang durchführen (Komorbiditäten sind häufig, wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen , Knochenprobleme oder kognitive Beeinträchtigungen ).

Die Entwicklung einer wirksamen und fortschrittlichen Behandlung, die in der Lage ist, die Übertragung von HIV zu unterbrechen, die Immunität wiederherzustellen und letztendlich Infizierte zu heilen, ist nach wie vor eine große Herausforderung im Kampf gegen AIDS.

„Die Wissenschaft hat uns seit einiger Zeit gesagt, dass es jetzt realistisch ist, eine HIV-Infektion heilen zu können. “, erklärte Prof. Françoise Barré-Sinoussi, die HIV mitentdeckte, Direktorin der Abteilung für retrovirale Infektionsregulierung am Institut Pasteur und zukünftige Präsidentin des SID.

Wichtige neue wissenschaftliche Entdeckungen

Francoise Barre Sinoussi

Was erklärt diesen plötzlichen Optimismus unter Forschern? Jüngste wissenschaftliche Fortschritte, die es ihnen ermöglicht haben zu verstehen, warum HIV im Körper von Patienten, die mit antiretroviralen Medikamenten behandelt werden, in einem latenten Zustand verbleibt. Diese HIV-Reservoirs sind derzeit eines der Haupthindernisse für die Entwicklung eines Heilmittels. "Unser Verständnis der Mechanismen hinter der Persistenz von latentem HIV ist unserem Verständnis von vor 10 Jahren weit überlegen. Wir treten in eine Ära der Epidemie ein, in der wir ernsthaft mit der Entwicklung von Medikamenten beginnen können, die entweder diesen latenten Zustand von HIV verhindern oder es aus Virusreservoirs freizusetzen, um es anfällig für aktuelle Behandlungen zu machen ", sagte Steven Deeks bei der Vorstellung der neuen Strategie bei der Eröffnung des Kongresses.

Forscher haben erstmals den Beweis erbracht, dass es eine wirksame Behandlung gibt. Dies basiert auf dem Fall von Timothy Brown, bekannt als der „ Berliner Patient “, der 2007 eine Knochenmark-Stammzelltransplantation erhielt und seitdem als geheilt gilt. Auch wenn dieser riskante und teure therapeutische Ansatz im großen Maßstab undenkbar ist, hat er es den Forschern dennoch ermöglicht, den Wert der Gentherapie zu bestätigen, die Immunantwort eines Patienten zu verändern und ihm zu ermöglichen, einer HIV-Infektion zu widerstehen.

Vor kurzem hat ein anderes Team bei HIV-positiven Patienten gezeigt, dass die Hemmung eines Enzyms, das am stillen Zustand von HIV beteiligt ist, zur schnellen Produktion von viraler RNA in den Reservoirzellen des Patienten führt. Diese Entdeckung könnte die Entwicklung eines kurativen Ansatzes ermöglichen, der das im latenten Zustand befindliche Virus "sichtbar" macht. Es gibt auch eine Gruppe von Patienten, denen es anscheinend gelungen ist, von selbst zu heilen. Patienten in dieser Gruppe bleiben HIV-positiv, aber ihre Viruslast im Blut ist nicht nachweisbar. Schließlich bestätigt die Visconti-Kohorte, die aus französischen Patienten besteht, die sehr schnell eine antiretrovirale Therapie erhielten und die ihre Behandlung ohne viralen Rebound abbrechen konnten, den Nutzen einer ultrafrühen Behandlung.

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Diese Fortschritte im Verständnis der der Infektion zugrunde liegenden Mechanismen bestärken die Forscher darin, ihre Arbeit in den verschiedenen Richtungen fortzusetzen, die sich als erfolgreich erwiesen haben: Gentherapie, Optimierung und Intensivierung der Behandlung (um das Replikationsvirus zu eliminieren), Therapien basierend auf Immunität, Impfung...

Eine 7-Punkte-Strategie

Die von einer Gruppe internationaler Experten entwickelte neue Strategie basiert auf 7 vorrangigen Forschungsmaßnahmen:

  • Um die viralen und zellulären Mechanismen zu bestimmen, die es HIV ermöglichen, in einem latenten Zustand zu verbleiben.
  • Zur Bestimmung der Gewebe- und Zellquellen von latentem HIV bei Patienten unter langer antiretroviraler Therapie.
  • Bestimmung der Ursprünge der Immunaktivierung und Entzündung in Gegenwart von antiretroviralen Wirkstoffen sowie deren Folgen für Virusreservoire.
  • Um die Immun- und Wirtsmechanismen zu bestimmen, die für die Kontrolle der Infektion verantwortlich sind, aber den latenten Zustand des Virus ermöglichen.
  • Studieren, vergleichen und validieren von Studien, die darauf abzielen, persistierende Infektionen zu messen.
  • Entwickeln und testen Sie Moleküle oder immunologische Strategien, die darauf abzielen, Virusreservoirs bei Patienten mit antiretroviralen Medikamenten zu eliminieren.
  • Entwickeln und testen Sie Strategien, um die Fähigkeit des Wirts, die Virusreplikation zu kontrollieren, zu verbessern.

Der Erfolg des Plans erfordert eine vollständige und vollständige internationale multidisziplinäre Zusammenarbeit, die Entwicklung der translationalen Forschung, die Optimierung von Tiermodellen, die Unterstützung junger Forscher...

Bei der Finanzierung stützt sich die International AIDS Society auf engagierte Forschungsinstitute (wie die Nationale Agentur für die Erforschung von AIDS und Virushepatitis - ANRS), aber auch auf Nichtregierungsorganisationen und pharmazeutische Labore. Sie hofft auch, dass sich die Schwellenländer der am stärksten von der Infektion betroffenen Länder an dieser Strategie beteiligen. Die Kosten hierfür hat sie jedoch nicht beziffert.

Amelia Pelletier

"Erste globale wissenschaftliche Strategie für eine HIV-Heilung, die vor der XIX. Internationalen AIDS-Konferenz in Washington DC gestartet wurde ", Pressemitteilung der International AIDS Society, 19. Juli 2012.

Foto: Prof. Françoise Barré-Sinoussi (Bild: FAYOLLE PASCAL / SIPA)