Die sogenannten "triple-negativen" Krebsarten, die fast 15 % der Brustkrebserkrankungen ausmachen, sind sehr aggressive Krebsarten, für die nur wenige therapeutische Mittel zur Verfügung stehen. Aber in diesem Bereich werden viele Wege der Forschung erforscht. Zeuge und Akteur dieser Dynamik, Prof. Roman Rouzier, Ärztlicher Direktor der senologischen Abteilung des Institut Curie, beantwortet unsere Fragen.

Was ist "dreifach negativer" Brustkrebs?

Pr. Roman Rouzier, Ärztlicher Direktor der senologischen Abteilung des Institut Curie: Wenn Brustkrebs diagnostiziert wird, werden Tumore analysiert und nach bestimmten Merkmalen klassifiziert, die die Behandlung leiten. Einerseits wird unterschieden zwischen Krebsarten, die sich aus Gangzellen entwickeln (duktale Adenokarzinome - knapp 85 % der Fälle) und solchen, die in den Läppchen entstehen (lobuläre Adenokarzinome).

Über diese morphologische Unterscheidung hinaus werden wir einen genaueren Personalausweis des Tumors erstellen. Ziel ist es, seinen Status in Östrogen- und Progesteron-Rezeptoren sowie eine Überexpression des HER-2-Rezeptors zu identifizieren. Abhängig von den Ergebnissen werden die eingesetzten Medikamente genau auf diese Rezeptoren abzielen: Hormontherapie bzw. Therapien, die auf den HER2-Rezeptor abzielen (der bekannteste ist Herceptin ®).

Wenn keiner dieser Rezeptoren vorhanden ist (weder Östrogen, noch Progesteron, noch HER2), spricht man von "dreifach negativem" Brustkrebs. Dies entspricht etwa 15 % der Brustkrebsfälle, der Anteil kann jedoch je nach Alter und genetischer Veranlagung variieren.

Was ist die Besonderheit dieser Krebsarten?

Pr Roman Rouzier : Diese Krebsarten treffen häufiger jüngere Frauen und können mit genetischen Veranlagungen (insbesondere Mutationen im BRCA-Gen) in Verbindung gebracht werden. Die Identifizierung dieser Tumoren bei jungen Patienten kann uns schließlich dazu führen, genetische Untersuchungen auf Familienebene durchzuführen.

Triple-negativer Brustkrebs hat ein höheres Metastasierungsrisiko (Ausbreitung von Krebszellen auf andere Organe) und eine schlechtere Prognose als andere Brustkrebs-Subtypen. Metastasen betreffen im Vergleich zu anderen Brusttumoren aufgrund ihrer Diffusion häufiger hämatologisch als lymphatisch (über den Blutkreislauf als über das Lymphsystem) Leber und Lunge.

Diese aggressivere Krebsart ist durch ein generalisiertes Screening, das ab dem 50. Lebensjahr alle zwei Jahre eine Mammographie empfiehlt, weniger leicht nachweisbar. Es entwickelt sich schnell und ist oft Intervallkrebs (der zwischen zwei Kontrollen auftritt) oder der bei Frauen auftritt, die noch nicht von diesem Gerät betroffen sind.

Wie ist die Behandlung dieser Krebsarten?

Pr Roman Rouzier: Wir greifen auf die „klassische“ Chemotherapie zurück, weil diese Tumoren „chemosensitiv“ und manchmal „chemoheilbar“ sind. Dies bedeutet, dass sie auf eine Chemotherapie ansprechen; Da sie jedoch genetisch sehr instabil sind, finden sie nach einer gewissen Zeit Paraden, um diesen Verbindungen zu widerstehen.

Diese Tumoren werden häufiger bei großen Größen entdeckt. Daher kommt häufiger die neoadjuvante Chemotherapie zum Einsatz, dh eine Chemotherapie, die 6 bis 8 Zyklen vor der Operation verabreicht wird, um den Tumor zu verkleinern und damit eine konservative Behandlung zu ermöglichen. In einigen Fällen wird der Tumor durch eine neoadjuvante Chemotherapie vollständig ausgerottet, was eine sehr gute Prognose hat und uns ermutigt, diese Therapiesequenz aus biologischen Gründen zu bevorzugen.

Die Prognose für diese Behandlung hängt von der Größe des Tumors und dem Vorhandensein oder Fehlen von Metastasen ab. Bei diesen Tumoren treten Rezidive fast ausschließlich innerhalb von 5 Jahren nach der Operation auf. Tritt während dieser Zeit kein Rückfall auf, gilt der Patient als geheilt.

Welche Forschungsmöglichkeiten gibt es angesichts dieser Brustkrebserkrankungen?

Pr Roman Rouzier: Für diese Frauen ist es wichtig, dass es der Forschung gelingt, neue therapeutische Angriffspunkte und damit neue Medikamente zu identifizieren. Es wurden zwei Phase-III-Studien (theoretisch die letzte Phase der Forschung zum Nachweis der Wirksamkeit des Produkts) durchgeführt: eine mit einem antiangiogenen Wirkstoff, der bereits gegen verschiedene Arten von Tumoren eingesetzt wurde, Bevacizumab (Avastin ©) 1 und eine weitere mit einer vielversprechenden Verbindung einer neuen therapeutischen Klasse, einem Anti-PARP1 . Aber diese beiden Tests waren negativ... Möglicherweise sind die dreifach negativen Tumoren heterogener als erwartet, was diese Ergebnisse erklärt.

Aber heute laufen viele Studien, hauptsächlich Phase-I- und -II-Studien (Vorstufen, die darauf abzielen, die Verträglichkeit und Dosis des Produkts und nicht seine therapeutische Wirksamkeit zu bewerten). Die Forschung im Zusammenhang mit Anti-Parp wird nicht aufgegeben, und andere Wege werden erforscht: Autophagie-Hemmer wie Chloroquin (ein altes Antimalariamittel), Krebsmedikamente, die ursprünglich für chronische myeloische Leukämie entwickelt wurden ( Glivec ®)... und sogar therapeutische Impfstoffstudien... Diese in Arbeit befindliche Arbeit zeugt von der Dynamik der Wissenschaft auf diesem Gebiet. Patienten werden daher sehr oft zu Therapieversuchen überwiesen und beteiligen sich so an der Suche nach diesen neuen Wirkstoffen.

erwartet zirkulierende Tumorzellen .

zu erfahren, lesen Sie unseren Artikel " Gezielte Therapien gegen dreifach negativen Brustkrebs ".