Nach mehreren internationalen Studien könnte sich die Behandlung von Prostatakrebs schnell weiterentwickeln, mit früherem Rückgriff auf Chemotherapie. Update mit Prof. Karim Fizazi, Onkologe mit Spezialisierung auf Urogenitaltumore und Leiter der Abteilung für Onkologische Medizin bei Gustave Roussy (Villejuif).

Aktuelle Behandlung von Prostatakrebs

chimiotherapie

In Frankreich erkranken Prostatakrebs jedes Jahr 55.000 Männer an. Es entwickelt sich aus einer normalen Zelle, die sich auf anarchische Weise umwandelt und vermehrt und einen Tumor bildet. Anfänglich klein, kann es größer werden und sich über die Prostata und andere Organe ausbreiten. Diese Entwicklung verläuft meist sehr langsam, so dass die Therapieentscheidung auch vom Alter des Patienten abhängt.

Behandlung lokalisierter Formen von Prostatakrebs

Laut Pr. Karim Fizazi, einem auf urogenitale Tumoren spezialisierten Onkologen, "Wenn der Krebs heute lokalisiert ist, erfolgt die Behandlung lokal und basiert auf Brachytherapie , Strahlentherapie kombiniert Hormontherapie . Diese Medikamente verhindern die stimulierende Wirkung von Testosteron auf die Entwicklung des Tumors und seiner möglichen Metastasen ".

Behandlung von metastasierten Formen von Prostatakrebs

Ein kleiner Anteil (ca. 10 %) der Prostatakrebse wird im metastasierten Stadium entdeckt. "Diese Patienten werden bisher mit einer Hormontherapie behandelt, wobei sich die Chemotherapie auf metastasierende Krebserkrankungen beschränkt, die nicht mehr auf eine Hormontherapie ansprechen. Sie soll dann die Krankheitssymptome lindern und damit eine Verlängerung des Lebens der Patienten ermöglichen.". Bühne "spezifiziert Pr. Fizazi.

Seit 2010 ergänzen weitere Medikamente diese Unterstützung: neue Chemotherapie, Cabazitaxel, Hormontherapie der zweiten Generation mit Abirateronacetat ( Zytiga ( Xtandi ®), Behandlungen gegen Knochenmetastasen wie Radium 223 ( Xofigo ®)... haben es ermöglicht, das Überleben von Patienten zu erhöhen, die gegen eine erste Hormontherapie resistent sind.

Schließlich versuchen Experten in jüngerer Zeit herauszufinden, ob eine frühere Inanspruchnahme einer Chemotherapie die Prognose von Krebserkrankungen mit initial metastasierender, aber auch von lokalisierten Krebsarten mit hohem Rezidivrisiko oder Metastasen verbessern könnte. Mehrere Studien, die dieses Jahr auf dem International Cancer Congress (ASCO 2015) vorgestellt wurden, könnten das Management des ersten Krebses beim Mann verbessern.

Metastasierter Prostatakrebs: Chemotherapie sollte sofort angeboten werden

Frühere Arbeiten haben den Wert einer Chemotherapie (Docetaxel) bei metastasiertem Prostatakrebs, der nicht mit einer Hormontherapie behandelt wird, bewertet.

  • Einerseits zeigte die CHAARTED-Studie in den USA durchgeführte an 790 Männern, über die auf dem ASCO-Kongress 2014 berichtet wurde, einen Überlebensvorteil. Die mittlere Überlebenszeit betrug 44 Monate in der Hormontherapie-Gruppe gegenüber 57,6 Monaten in der Hormontherapie + Docetaxel-Gruppe. Ein noch größerer Vorteil bei den 520 Patienten mit sehr fortgeschrittener Erkrankung (32,2 Monate bzw. 49,2 Monate).
  • Andererseits zeigt die französische Studie GETUG-AFU 15 mit 385 Männern, deren Langzeit-Follow-up den gleichen Trend zeigt (auch wenn der Überlebensgewinn statistisch nicht signifikant war, während das Überleben ohne Krebsprogression durch Chemotherapie signifikant verbessert wurde).
  • Die auf dem ASCO-Kongress 2015 vorgestellte STAMPEDE-Studie bringt aufgrund des Umfangs der Studie beispiellose Ergebnisse. Diese Studie betrifft 2.962 Männer mit metastasierendem Krebs (60 %) oder Hochrisiko-Krebs ohne Metastasen (40 %). Sie bestätigt den realen Nutzen der Chemotherapie nicht nur für das progressionsfreie Überleben (Zeitraum, in dem sich die Krankheit nicht verschlimmert), sondern auch für das Gesamtüberleben. Das Gesamtüberleben war bei Patienten, die zusätzlich zur Standardbehandlung eine Chemotherapie erhielten, 10 Monate länger (67 Monate gegenüber 77 Monaten), was einer Verbesserung von 24 % entspricht. Bei Männern mit metastasiertem Krebs war die Verbesserung sogar noch größer und erreichte 22 Monate (43 bis 5 Monate) 6.

Laut den Autoren sollten diese Ergebnisse die Praxis ändern, indem Docetaxel sofort zur Standardbehandlung von neu diagnostiziertem metastasiertem Prostatakrebs hinzugefügt wird, wenn der Zustand des Patienten dies zulässt. Ein Gefühl, das auch Prof. Karim Fizazi teilt: „ vorbehandelten Dies ist die dritte Studie, die den gleichen Trend bestätigt. Wir können daher abschätzen, dass der neue Standard der hormonell nicht metastasierten Krebserkrankungen unabhängig von der metastasierten Belastung von einer Chemotherapie mit Docetaxel profitieren sollte.“

Docetaxel erhöht die Toxizität der Behandlung, aber die Nebenwirkungen waren beherrschbar, obwohl keine Ergebnisse zur Lebensqualität gezeigt wurden.

Sollte eine Chemotherapie bei lokalisierten Hochrisikokarzinomen angeboten werden?

Für lokal begrenzte Hochrisikokarzinome bescheinigt die STAMPEDE-Studie eine Reduktion des Rezidivrisikos durch Chemotherapie (hauptsächlich biologische Rezidive, d. h. ein Anstieg des PSA), jedoch keine Daten zum Überleben aufgrund unzureichender Nachbeobachtung. Zwei weitere Studien, die anlässlich des ASCO-Kongresses 2015 vorgestellt wurden, geben einige Antworten.

  • Die von Prof. Karim Fizazi koordinierte französische Studie GETUG 12 zielte darauf ab, die Auswirkungen einer Chemotherapie mit einem Taxan in Kombination mit der Standardbehandlung auf das rückfallfreie Überleben von Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs und Hochrisiko-Prostatakrebs zu untersuchen. Insgesamt 413 Männer erhielten zusätzlich zur Standardbehandlung entweder die Standardbehandlung (meist eine Kombination aus Hormontherapie + lokale Strahlentherapie) oder eine Chemotherapie ( Docetaxel + Estramustin ). Nach 8 Jahren Nachbeobachtung beträgt das rezidivfreie Überleben 50 % für die Gruppe mit alleiniger Hormontherapie gegenüber 62 % für die Gruppe, die zusätzlich eine Chemotherapie erhalten hatte, dh eine signifikante Reduktion des Rückfallrisikos um 29 %. Für Pr. Karim Fizazi: „ Die Ergebnisse der französischen Studie GETUG 12 belegen zum ersten Mal eindeutig den Nutzen einer Chemotherapie zur Vorbeugung von Rückfällen. Darüber hinaus wird dieser Nutzen ohne zusätzliche Langzeittoxizität für die Patienten erzielt “.
  • Die auf dem gleichen Kongress vorgestellte amerikanische Studie RTOG 0521 rekrutierte 562 Männer mit Hochrisikokrebs. Die Hälfte erhielt eine Standardbehandlung, die andere eine Standardbehandlung in Kombination mit 6 Zyklen Chemotherapie 4 Wochen nach der Strahlentherapie. Ergebnis: Nach 4 Jahren Follow-up steigt das Gesamtüberleben dank zusätzlicher Chemotherapie von 89 % auf 93 %. Dies ist die erste Studie, die einen Überlebensvorteil nahelegt, auch wenn die statistische Aussagekraft dieses Gewinns fraglich bleibt.

 

Sollten wir dann die Praxis wechseln und die Chemotherapie zur Standardbehandlung bei lokal fortgeschrittenem Prostatakrebs hinzufügen? "Diese drei Studien zeigen einen Trend, aber sie sollten heute keine Änderung in der Praxis herbeiführen. Wir müssen warten, um eine längere Nachbeobachtung dieser oder anderer Studien zu haben, die es uns ermöglichen, mit Sicherheit zu wissen, ob die zusätzliche Chemotherapie es schafft möglich, das Auftreten von Metastasen zu vermeiden und die Lebensdauer der Patienten zu verbessern", schließt Pr. Fizazi vorsichtig.

 

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass sich die Behandlung von metastasierten Krebserkrankungen weiterentwickeln muss. Die sofortige Chemotherapie neben der Hormontherapie wird zum neuen Standard. Bei Prostatakrebs mit hohem Risiko müssen laufende Studien länger verfolgt werden, bevor man weiß, ob die Praxis geändert werden soll.