Die Behandlung des malignen Melanoms könnte mit dem Aufkommen von zwei Molekülen, die das Überleben verlängern und das Sterberisiko verringern, eine neue Ära einläuten. Update zu den neuesten Forschungsergebnissen gegen diesen besonders gefährlichen Krebs.

Auf dem 47. Kongress der American Society for Clinical Oncology (ASCO) in Chicago präsentierten zwei Forscherteams ihre Ergebnisse, die von der gesamten wissenschaftlichen Gemeinschaft als äußerst vielversprechend angesehen wurden.

Ansprechraten von über 50% bei Trägern einer Mutation

In Frankreich treten jedes Jahr zwischen 6.000 und 10.000 neue Melanomfälle auf, wobei der Anteil derer mit metastasierendem Verlauf (Ausbreitung von Krebs im Körper) zwischen 10 und 15 % liegt. Derzeit ist die einzige Behandlung des metastasierten Melanoms eine Chemotherapie: Dacarbazin ( Deticène ®, Sanofi-Aventis). Aber nur 7 bis 12 % der Tumoren sprechen auf diese Behandlung an, und bei der Hälfte der Patienten bleibt das Überleben zwischen 6 und 9 Monaten begrenzt. In Frankreich werden jedes Jahr 1.500 Todesfälle durch metastasierendes Melanom verursacht.

Traitements mélanome malin

Die erste ASCO vorgelegte Studie konzentrierte sich auf das experimentelle Medikament Vemurafenib, das vom Roche-Labor entwickelt wurde. Dieses Molekül zielt spezifisch auf Melanome ab, die die BRAF-V600E-Mutation tragen, dh die Hälfte dieser Krebsart. Studien der Phase 1 und 2 haben gezeigt, dass Vemurafenib bei mehr als 50 % der Patienten mit metastasiertem Melanom mit der BRAF-V600E-Mutation eine gewisse Wirksamkeit hat. Um diese guten Ergebnisse zu bestätigen und zu sehen, ob es mit diesem Medikament möglich war, die Gesamtüberlebensrate und / oder das Überleben ohne Fortschreiten der Krankheit zu erhöhen, setzte das Forscherteam, darunter Dr. Caroline Robert (Institut Gustave Roussy), seine Arbeit fort in einer Phase-III-Studie Diese Studie umfasste 675 Patienten mit zuvor unbehandeltem metastasierendem Melanom mit der BRAF-V600E-Mutation. Ziel war es, die Wirksamkeit von Vemurafenib mit zu vergleichen Dacarbazin .

63 % Reduzierung des Sterberisikos

Nach 6 Monaten waren die Ergebnisse so, dass die Forscher die Studie beendeten, um alle Patienten auf Vemurafenib zu setzen: Die Überlebensrate betrug 84% in der mit Vemurafenib behandelten Gruppe, gegenüber 64% in der mit Dacarbazin behandelten Gruppe. Das Gesamtüberleben, also die Zeit zwischen Studienbeginn und Tod (alle Ursachen zusammen), hatte sich deutlich verbessert, wobei die Hälfte der Patienten unter Vemurafenib mehr als 12,3 Monate überlebte, verglichen mit 8 Monaten unter Chemotherapie. Noch beeindruckender ist die Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (der Zeitraum, in dem die Krankheit nicht fortschreitet) unter Vemurafenib um mehr als 5,3 Monate im Vergleich zu 1,6 Monaten unter Chemotherapie. Insgesamt reduzierte Vemurafenib im Vergleich zu Dacarbazin das Sterberisiko um 63 % und das Risiko einer Krankheitsprogression um 74 %. Zudem war die Ansprechrate, also der Anteil der Patienten, deren Tumorgröße abnahm, unter Vemurafenib fast zehnmal höher.

Natürlich haben solche Ergebnisse ihren Preis. Die häufigsten Nebenwirkungen von Vemurafenib waren kutan, gefolgt von Gelenkschmerzen und Müdigkeit. mäßige bis Lichtempfindlichkeitsreaktionen Bei 12 % der Patienten wurden auch sehr schwere beobachtet, denen jedoch leicht mit Sonnenschutzmitteln begegnet werden konnte. Die Patienten, die eine Chemotherapie erhielten, litten unterdessen, und nicht überraschend, unter Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen und Neutropenie (Abfall der weißen Blutkörperchen), stellen die Autoren fest.

Ipilimumab bestätigt sein Interesse an einer Kombination mit Chemotherapie

Die zweite Studie verglich bei 500 Patienten die alleinige Chemotherapie mit der Kombination von Chemotherapie und Ipilimumab. Ipilimumab ist ein monoklonaler Antikörper, der intravenös injiziert wird. Im Gegensatz zu den meisten Behandlungen zur Behandlung von Melanomen zielt sein Wirkmechanismus nicht auf die Krebszellen selbst ab, sondern beruht auf der Aktivierung des Immunsystems, das dann die bösartigen Zellen zerstört. Auch eine 2010 vorgestellte Studie auf dem gleichen Kongress hatte die Begeisterung der Forscher geweckt, die die Wirksamkeit von Ipilimumab sowohl auf das Gesamtüberleben als auch auf das progressionsfreie Überleben zeigte.

Die neuen Ergebnisse bestätigten daher das Interesse an diesem Molekül, das in Kombination mit einer Dacarbazin-Chemotherapie die Überlebensrate nach 1 Jahr (47,3% vs. 36,3%) nach 2 Jahren (28,5% vs. 17,9%) sowie nach 3 Jahren verbesserte (20,8% gegenüber 12,2%). Auch hier wurden diese hervorragenden Ergebnisse von einer Reihe potenziell schwerwiegender Nebenwirkungen begleitet, die viel häufiger waren als bei einer alleinigen Chemotherapie (56,3 % vs. 27,5 %). Es wurde jedoch kein gastrointestinaler Tod oder Perforation beobachtet, stellten die Autoren fest.

Bis zum Inverkehrbringen auf dem europäischen Markt können französische Patienten, die die Kriterien für die Indikation dieser beiden neuen Moleküle erfüllen, bereits durch Verfahren, die als vorübergehende Zulassung für die Anwendung (Kohorten-ATU) bekannt sind, von ihnen profitieren.

1. Verbessertes Überleben mit Vemurafenib bei Melanom mit BRAF-V600E-Mutation, Keith T. Flaherty, MD, und Grant A. McArthur, MB, BS, Ph.D. und al. New England Journal of Medicine, 5. Juni 2011. 2. Ipilimumab plus Dacarbazin bei zuvor unbehandeltem metastasierendem Melanom, Axel Hoos, MD, Ph.D., und Jedd D. Wolchok, mD, Ph.D. und al. New England Journal of Medicine, 5. Juni 2011. 3. Kohorte ATU, Protokoll zur therapeutischen Anwendung und Informationssammlung RO5185426 (Vemurafenib) 240 mg, Filmtabletten (herunterladbar von der Afssaps-Website ), 10. Mai 2011.