Angesichts der Resistenz bestimmter Prostatakrebsarten gegen chemische "Kastrationen" suchen Wissenschaftler nach neuen Behandlungsmethoden, von denen die vielversprechendsten noch evaluiert werden.

Bei einem Treffen Ende November 2010 in Paris präsentierten die Urologen drei Moleküle, deren Ergebnisse auf dem europäischen Onkologiekongress ESMO vorgestellt wurden.

Prostatakrebs: Mehr als 70.000 Neuerkrankungen pro Jahr

Cancers de la prostate hormono-résistants

Mit mehr als 70.000 Neuerkrankungen pro Jahr ist Prostatakrebs die häufigste Krebserkrankung des Mannes. Es ist die zweithäufigste Krebstodesursache beim Menschen. Sehr oft entwickelt es sich ohne das geringste Symptom. Wenn der Krebs auf die Prostata beschränkt ist, ist die Wahrscheinlichkeit einer Genesung nach der Behandlung sehr hoch. Wenn sie dagegen die Grenzen der Prostata überschritten hat, ist die Prognose weniger gut.

Abhängig vom Stadium der Krebserkrankung, dem Vorliegen von Metastasen und dem Alter des Patienten hat der Arzt die Wahl zwischen mehreren Behandlungen. Bei fortgeschrittenem Krebs oder bei Metastasen erfolgt die Behandlung hormonell. Es basiert unter anderem auf Antiandrogenen, die die Wirkung männlicher Hormone hemmen, die für die Stimulierung und Entwicklung des Tumors verantwortlich sind.

Resistenz von Prostatakrebs gegenüber chemischer Kastration

In den wirkt die Hormontherapie meisten Fällen früh bei der Behandlung von Prostatakrebs, kann jedoch nach 2-3 Jahren wirkungslos werden. Die Kastrationsresistenz äußert sich dann in einem Anstieg des PSA-Wertes, während eine hormonelle Behandlung die Situation stabilisiert zu haben schien. Gegen Hormone resistent gewordene Zellen wachsen sogar trotz ungünstiger Umgebung (wenig Testosteron), während die Zahl der Androgenrezeptoren zunimmt. In einer solchen Situation muss der Arzt eine allgemeine Beurteilung durchführen, um nach Metastasen zu suchen und dann das Sterberisiko entsprechend der Zeit für das Auftreten der verschiedenen Rezidive zu beurteilen.

Wenn das Auftreten einer Resistenz gegen Androgensuppression die Prognose erhöht, bleibt die 5-Jahres-Überlebensrate relativ hoch (62%), während die Progression zur Metastasierung bei der Hälfte der Patienten über 3 Jahre hinaus auftritt. Der Arzt muss diese Daten bei der Wahl zwischen therapeutischer Abstinenz mit Überwachung und aktiver Behandlung berücksichtigen.

Behandlungsmöglichkeiten bei hormonresistentem Prostatakrebs

Wenn er seinen Patienten behandeln möchte, kann der Arzt auf eine Chemotherapie mit Docetaxel (zurückgreifen Taxotere ®), der Standardbehandlung für kastrationsresistenten Prostatakrebs. Aber seit mehreren Jahren werden neue Moleküle entwickelt, die eine Alternative zur Zweitlinien-Chemotherapie bieten, nachdem die chemische Kastration den PSA-Wert erhöht hat, erklärt Professor Thierry Lebret (Krankenhaus Foch, Suresnes). Unter diesen neuen Medikamenten, deren Wirkmechanismen sowie die Rezeptoren, auf die sie wirken, unterschiedlich sind, können wir unterscheiden:

  • Abirateron. Dieses Molekül verhindert die Aktivierung von Androgenen, die von Tumorzellen sezerniert werden, die für die Prostata am stärksten toxisch sind. In Kombination mit Prednison (dessen Aufgabe es ist, Blutdruck und Stoffwechseleffekte zu vermeiden) hat es Abirateron in der Klinik ermöglicht, bei 80 % der Patienten, die noch nie eine Chemotherapie erhalten haben, eine biologische Reaktion auf PSA-Ebene zu erzielen die Hälfte derjenigen, die eine solche Behandlung erhalten hatten, berichtet Professor Lebret. Aber bis heute ist die Beweiskraft unzureichend und es bestehen Zweifel an der Verträglichkeit. Darüber hinaus "wissen wir noch nicht, ob wir es in der 2. oder 3. Linie einsetzen sollen", betont Professor Lebret, der dennoch die Ankunft von Medikamenten "zwischen Kastration und Chemotherapie" begrüßt.
  • Endothelin-A-Inhibitoren haben sich bei kastrationsresistenten Krebsarten, die das Überleben der Patienten nicht verlängern, schließlich als enttäuschend erwiesen. Eine neue Studie ist jedoch im Gange, die zu ermutigenderen Ergebnissen führen könnte, bemerkt Professor Lebret.
  • Neue Antiandrogene mit einer stärkeren Affinität zum Androgenrezeptor wurden entwickelt. Die als RD162 und MDV3100 bezeichneten Substanzen reduzierten in einer Phase-1-Studie bei mehr als der Hälfte der Patienten die PSA-Werte. Eine Phase-3-Studie sollte demnächst gestartet werden.

„Diese drei Moleküle sind im Moment nach chemischer Kastrationsresistenz positioniert. Aber wir können uns in 10 Jahren das Gegenteil vorstellen“, schwärmt Professor Lebret.