Vereinfachte Behandlungen, Nebenwirkungen, Prävention, Impfhoffnungen... Anlässlich des Welt-Aids-Tages

Was sind die größten Herausforderungen der Behandlungen?

Prof. Jean-Daniel Lelièvre: Die therapeutischen Herausforderungen sind heute nicht mehr so ​​sehr mit der Suche nach einer Wirksamkeit gegen HIV verbunden, wie es bis Mitte der 2000er Jahre der Fall war mit Anti-Integrase. Nur bei wenigen Patienten ist die Behandlung fehlgeschlagen, meistens aufgrund einer schlechten Compliance, die das Auftreten von Resistenzen begünstigt haben könnte. Die Herausforderungen der Behandlung sind heute die Verträglichkeit und Compliance mit diesen Behandlungen und morgen die Ausrottung der Infektion.

Wie kann man Toleranz und Compliance verbessern?

Prof. Jean-Daniel Lelièvre: gewisser Wir können in Weise von Toleranz für den Patienten und für den Arzt sprechen. Für den Patienten liegt die Toleranz in der Verringerung der unmittelbaren Nebenwirkungen und der leichten Einnahme. Und in diesem Bereich sind die Fortschritte unglaublich. Die erste Dreifachtherapie bestand darin, alle 6 Stunden mehrere Tabletten einzunehmen (die Patienten wurden gebeten, aufzuwachen, um keine Dosis zu verpassen) und die Nebenwirkungen waren zahlreich: Durchfall, Übelkeit... Heute haben wir 5 Kombinationen mit einer Einzeldosis pro Tag, die keine oder nur wenige unmittelbare Nebenwirkungen hervorrufen. Mit "Arzttoleranz" meine ich das langfristige Management von Nebenwirkungen. Diese Behandlungen sind sehr wirksam und können eine langfristige Toxizität (über mehrere Jahre) auf die Niere, die Knochen, einen Anstieg des Cholesterinspiegels, das Auftreten von Diabetes auslösen... Diese Folgen sind für den Patienten nicht direkt zu spüren.

Was sind das für Nebenwirkungen?

Prof. Jean-Daniel Lelièvre: Seien Sie vorsichtig, diese Nebenwirkungen bleiben begrenzt und wir sind sehr weit von den Verwüstungen entfernt, die mit den opportunistischen Infektionen zu Beginn der Epidemie verbunden sind. Dank dieser therapeutischen Fortschritte entspricht die Lebenserwartung korrekt behandelter HIV-positiver Patienten fast der der Allgemeinbevölkerung. Die mit Infektionen durch das verbundene Morbidität Hepatitis-C-Virus (auch wenn Fortschritte in diesem Bereich optimistisch stimmen), bestimmte Krebsarten und kardiometabolische Erkrankungen (Diabetes, Schlaganfall usw.) bleiben jedoch bei Patienten höher in der Lage zu sein, in diesem erhöhten Risiko zu erkennen, was von den Behandlungen oder der Infektion herrührt.

Hängt die Wahl der Behandlung von diesen Langzeitrisiken ab?

Prof. Jean-Daniel Lelièvre: Tatsächlich werden wir einer jungen 20-jährigen Frau, die sich gerade infiziert hat, und einem 60-jährigen Mann, der an Diabetes, Bluthochdruck und Hypercholesterinämie leidet, nicht die gleiche Behandlung geben. Die Wahl der Medikamente hängt vom Profil jedes Patienten und möglichen Wechselwirkungen mit anderen Behandlungen ab. Heute verfügen wir also über ein ausreichend umfangreiches Arsenal, um eine für jeden angepasste Lösung zu haben, leider wird dies nicht unbedingt zur Einnahme einer einzigen Tablette für alle Patienten führen.

Welche Bevölkerungsgruppen sind in Frankreich am stärksten gefährdet?

Pr. Jean-Daniel Lelièvre: In Frankreich sind die am stärksten betroffenen Bevölkerungsgruppen der Reihe nach Homosexuelle (hauptsächlich Männer, die Sex mit anderen Männern haben - MSM), dann Migranten und schließlich der Rest der Bevölkerung (heterosexuelle Nicht-Migranten). Für die erste Gruppe sind die präventiven Maßnahmen, insbesondere Sensibilisierungskampagnen, wie sie kürzlich kritisiert wurden, sehr effektiv, ebenso wie die Aktionen schnellen Screening- von TROD, die es ermöglichen, Menschen zu erreichen, die natürlich nicht in einer CDAG oder einem anderen gescreent worden wären Krankenhausdienst. Schließlich ist seit kurzem eine neue Waffe verfügbar: PrEP, die es gefährdeten Bevölkerungsgruppen ermöglicht, das Medikament einzunehmen Truvada ®, das das Risiko einer HIV-Infektion verringern kann. In Bevölkerungsgruppen, die selten Kondome verwenden (was nach wie vor das einzige zu 100 % wirksame Präventionsinstrument ist) - heute Schwule und andere Gruppen wie Prostituierte - ist es möglich, dieses Medikament in einem Krankenhaus zusammen mit einer "regelmäßigen Überwachung zur Identifizierung einer möglichen Infektion" zu verabreichen mit HIV oder anderen sexuell übertragbaren Infektionen. Ein umfangreiches Forschungsprogramm, ANRS PREVENIR, wird PrEP ab Ende 2016 in Ile-de-France im großen Stil evaluieren. Auch andere Initiativen wie „Paris ohne AIDS“ der Stadt Paris sind zu begrüßen.

Für Migranten ist die Prävention schwieriger, da die Situationen heterogener sind, dennoch werden gezielte Präventions- und Screening-Maßnahmen bewertet und/oder umgesetzt.

Laut einer neuen französischen Studie betreffen Todesfälle bei HIV-positiven Menschen vor allem injizierende Drogenkonsumenten. Wie ist diese Situation zu erklären?

Prof. Jean-Daniel Lelièvre: Injizierende Drogenkonsumenten bergen mehrere Risiken. Sie sind viel häufiger mit Hepatitis C infiziert, mit den damit verbundenen schwerwiegenden Komplikationen: Leberversagen und Leberkrebs. Sie befinden sich häufiger in sehr prekären sozialen Situationen mit starkem Tabak- und Alkoholkonsum. Um die Sterblichkeit in dieser Bevölkerungsgruppe zu reduzieren, hat der Zugang zu neuen Behandlungen für Hepatitis C (direkt wirkende antivirale AAC) Priorität, ebenso wie die Prävention des Risikos einer Hepatitis-Übertragung (bereits seit den 1990er Jahren wie die Genehmigung des freien Verkaufs). von Spritzen und den Einsatz von Risikominderungsprogrammen) und die Eröffnung von risikoärmeren Konsumräumen ("Shootrooms"), die das Risiko einer Ansteckung mit dem Hepatitis-C-Virus verringern und dafür sensibilisieren.

Besteht die Hoffnung auf eine HIV-Impfung noch?

Prof. Jean-Daniel Lelièvre: Derzeit werden drei Hauptwege untersucht. Schematisch besteht die erste darin, die Produktion induzieren neutralisierender Antikörper durch aufeinanderfolgende Impfungen zu (was natürlich bei einigen Patienten erfolgt, die in den frühen Stadien der Infektion infiziert wurden). Die zweite induziert nicht neutralisierende Antikörper und diese weniger wirksame Strategie hat bereits konkrete Ergebnisse mit der thailändischen Studie geliefert, die eine Verringerung des Infektionsrisikos um 30 % berichtete (die jedoch in bestimmten Gruppen höher sein könnte). Und der dritte interessiert sich für die zelluläre Antwort, die Idee ist, zu reproduzieren, was während der ersten Phasen der Infektion passiert, in denen es der Immunabwehr gelingt, die Replikation des Virus zu reduzieren, bevor es zusammenbricht.

Die Forschung zur Entwicklung eines HIV-Impfstoffs ist sehr dynamisch. Viele europäische oder internationale Initiativen sind entstanden: wie das Vaccine Research Institute oder VRI (für Vaccine Research Institute), das zwei Teams des Mondor Biomedical Research Institute (IMRB) in Créteil, zahlreiche internationale Teams und mehrere Partner, darunter das Institut, vereint Pasteur, das CEA, die Universitäten Paris 11, Bordeaux und Straßburg, das CNRS sowie das Baylor Institute in Dallas, USA.

Für die Entwicklung eines Impfstoffs gegen HIV müssen noch viele Stadien überwunden werden. In den letzten Jahren haben wir viele, viele gekreuzt, aber wir können nicht vorhersagen, wann ein präventiver Impfstoff verfügbar sein wird.

Viele andere Strategien zur Bekämpfung von HIV werden untersucht, um Viren aus "Reservoirs" zu entfernen, in denen sie unerreichbar bleiben, oder um die Produktion von T4-Lymphozyten zu induzieren, die gegen eine HIV-Infektion resistent sind.